背景和研究目的心臟破裂是急性心梗后的災(zāi)難性并發(fā)癥,目前臨床上尚缺乏有效的藥物防治手段。研究證明,急性心梗后病人血清中的血管緊張素Ⅱ及其下游產(chǎn)物醛固酮的表達(dá)水平均升高,且二者成正相關(guān)關(guān)系。醛固酮可惡化小鼠急性心梗并誘發(fā)心臟破裂。炎癥和凋亡是影響心臟破裂發(fā)生的兩個(gè)重要因素,奧美沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體1的拮抗劑,被發(fā)現(xiàn)有抗炎和抗凋亡作用。生長(zhǎng)分化因子15（GDF-15）作為一種抗炎因子,具有對(duì)抗心臟破裂發(fā)生的作用,而凋亡因子p53基因的敲除也能有效防止心梗后心臟破裂的發(fā)生。基于以上的研究線索,我們推測(cè)奧美沙坦可能防止心梗后心臟破裂的發(fā)生,其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)GDF-15和p53發(fā)揮抗炎和抗凋亡作用。研究方法1)奧美沙坦對(duì)心梗小鼠心臟破裂的影響用8周齡雄性C57B1/6J小鼠制作心梗模型,分為假手術(shù)組、心梗組和心梗+奧美沙坦治療組,并觀察和記錄一周內(nèi)小鼠的生存率、心臟破裂率。2)奧美沙坦對(duì)心梗3天小鼠的血液動(dòng)力學(xué)影響因小鼠心臟破裂發(fā)生的高峰期為心梗后3-5天,我們選擇心梗3天檢測(cè)小鼠的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：用millar導(dǎo)管經(jīng)右頸動(dòng)脈插入,慢慢推進(jìn)使導(dǎo)管進(jìn)入左心室,測(cè)量左室收縮壓（LVSP）、左室... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：53 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

奧美沙坦治療對(duì)心梗小鼠的死亡率和心臟破裂率的影響

圖2.奧美沙坦抬療對(duì)心梗小鼠急性心衰生存率的影響Figure 2. Effects of 01m treatment on acute heart failure-free survival rate of myocardialinfarction (MI) mice(A)心梗術(shù)后一周各組小鼠的急性心衰率，奧美沙坦的劑量為lOmg .kg-i.cfi。（B)心梗

圖3.奧美沙坦對(duì)心梗3天小鼠左室血流動(dòng)力學(xué)和左室短軸縮短率的影響Figure 3.Effects of Olm on Left ventricular (LV) hemodynamics and fractional shortening (LVFS)in mice with myocardialischemia (MI) for 3 days(A)心梗小鼠左室壓力曲線和及壓力改變速率代表圖。（B)心臟超聲左室短軸縮短率。（C)左室收縮壓。（D)左室壓力最大上升速率。（E)左室收縮指數(shù)。（F)左室舒張末期壓力。


本文編號(hào)：3270306