研究背景:Caveolins（Cavs）是小窩的基本成分,在許多細胞類型中起信號轉導調節(jié)作用。Caveolin-3（Cav-3）是Cavs家族成員之一,主要表達于心肌細胞的小窩蛋白。越來越多的研究表明,Cav-3在心血管疾病中扮演重要角色,且具有抗心肌細胞凋亡作用。但是,在缺血缺氧損傷心肌細胞中Cav-3的調控機制仍不清楚。大量研究報道,泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）與缺血性心臟病的心功能障礙相關。FAT10（F-Adjacent Transcript-10,FAT10）是最近新發(fā)現(xiàn)的一個類泛素蛋白,它包含兩個串聯(lián)的泛素樣結構域,參與體內眾多蛋白質的翻譯后修飾。我們團隊首次報道了FAT10具有心肌保護作用。最近,我們團隊證實FAT10通過拮抗特異性底物泛素化水平進而穩(wěn)定底物的表達。然而,在缺血缺氧損傷心肌細胞中FAT10和Cav-3之間的調控關系尚不明確。研究目的:本研究將明確FAT10通過調控Cav-3表達進而抑制缺血缺氧誘導的心肌細胞凋亡,并進一步闡明FAT10調控Cav-3的表達的具體分子機制。這些結果將揭示FAT10通過穩(wěn)定Cav-3抑制缺血缺氧誘導心肌細胞損傷,并提供實驗證據(jù)說... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

小窩結構示愈圖

達于脂肪細胞，血管內皮細胞和平滑肌細胞，而心圖 1 為 Cav-3 在心肌細胞內的結構示意圖。當小窩蛋白表達異常，可誘導多種疾病的發(fā)生。已有研究相繼報道缺血性心肌病、心律失常、肺動脈高壓、糖尿病、腫瘤的轉移等與小窩蛋白表達異常相關[22-26]。研究發(fā)現(xiàn) Cav-3 對多種參與心臟起搏的離子通道蛋白具有調控作用，如 L 型鈣通道、心臟鉀通道、鈉通道、Na+/ K+ATP 酶、Na+/ Ca2+交蛋白定位于小窩，Cav-3 使這些蛋白與分子信號傳更精細的調控滿足機體需求，起著橋梁作用。圖 2與的調控作用。近來研究發(fā)現(xiàn) Cav-3 通過介導快速G）

甘與底物的賴氨酸共價結合后經由蛋白酶體降解[37-39]。整個過E1、泛素結合酶 E2、泛素連接酶 E3 三種酶接連催化反應化過程[40]（圖 3）。UPS 通過介導不同信號分子的降解，在學功能中扮演色十分重要的角色，異常的 UPS 活動與缺血病以及心力衰竭等密切相關[41-46]。作用于心肌細胞的一些關E3 連接酶家族廣泛的調控進而通過 UPS 降解，其中包括 Ca近年來不斷有研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一類結構和功能均與泛素稱 為 類 泛 素 蛋 白 (ubiquitin-like proteins,UBLs)[48]， 包 UbiMod（thadjaISGgene

【參考文獻】：
期刊論文
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[5]FAT10過表達促進人乳頭狀甲狀腺癌細胞抗凋亡及集落形成能力的研究[J]. 高蕓,商雪瑩,呂男男,滕衛(wèi)平,單忠艷.  實用預防醫(yī)學. 2013(06)



本文編號：3264217