研究背景:Caveolins（Cavs）是小窩的基本成分,在許多細(xì)胞類型中起信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)作用。Caveolin-3（Cav-3）是Cavs家族成員之一,主要表達(dá)于心肌細(xì)胞的小窩蛋白。越來越多的研究表明,Cav-3在心血管疾病中扮演重要角色,且具有抗心肌細(xì)胞凋亡作用。但是,在缺血缺氧損傷心肌細(xì)胞中Cav-3的調(diào)控機(jī)制仍不清楚。大量研究報道,泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）與缺血性心臟病的心功能障礙相關(guān)。FAT10（F-Adjacent Transcript-10,FAT10）是最近新發(fā)現(xiàn)的一個類泛素蛋白,它包含兩個串聯(lián)的泛素樣結(jié)構(gòu)域,參與體內(nèi)眾多蛋白質(zhì)的翻譯后修飾。我們團(tuán)隊(duì)首次報道了FAT10具有心肌保護(hù)作用。最近,我們團(tuán)隊(duì)證實(shí)FAT10通過拮抗特異性底物泛素化水平進(jìn)而穩(wěn)定底物的表達(dá)。然而,在缺血缺氧損傷心肌細(xì)胞中FAT10和Cav-3之間的調(diào)控關(guān)系尚不明確。研究目的:本研究將明確FAT10通過調(diào)控Cav-3表達(dá)進(jìn)而抑制缺血缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡,并進(jìn)一步闡明FAT10調(diào)控Cav-3的表達(dá)的具體分子機(jī)制。這些結(jié)果將揭示FAT10通過穩(wěn)定Cav-3抑制缺血缺氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷,并提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)說... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

小窩結(jié)構(gòu)示愈圖

達(dá)于脂肪細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，而心圖 1 為 Cav-3 在心肌細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)示意圖。當(dāng)小窩蛋白表達(dá)異常，可誘導(dǎo)多種疾病的發(fā)生。已有研究相繼報道缺血性心肌病、心律失常、肺動脈高壓、糖尿病、腫瘤的轉(zhuǎn)移等與小窩蛋白表達(dá)異常相關(guān)[22-26]。研究發(fā)現(xiàn) Cav-3 對多種參與心臟起搏的離子通道蛋白具有調(diào)控作用，如 L 型鈣通道、心臟鉀通道、鈉通道、Na+/ K+ATP 酶、Na+/ Ca2+交蛋白定位于小窩，Cav-3 使這些蛋白與分子信號傳更精細(xì)的調(diào)控滿足機(jī)體需求，起著橋梁作用。圖 2與的調(diào)控作用。近來研究發(fā)現(xiàn) Cav-3 通過介導(dǎo)快速G）

甘與底物的賴氨酸共價結(jié)合后經(jīng)由蛋白酶體降解[37-39]。整個過E1、泛素結(jié)合酶 E2、泛素連接酶 E3 三種酶接連催化反應(yīng)化過程[40]（圖 3）。UPS 通過介導(dǎo)不同信號分子的降解，在學(xué)功能中扮演色十分重要的角色，異常的 UPS 活動與缺血病以及心力衰竭等密切相關(guān)[41-46]。作用于心肌細(xì)胞的一些關(guān)E3 連接酶家族廣泛的調(diào)控進(jìn)而通過 UPS 降解，其中包括 Ca近年來不斷有研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一類結(jié)構(gòu)和功能均與泛素稱 為 類 泛 素 蛋 白 (ubiquitin-like proteins,UBLs)[48]， 包 UbiMod（thadjaISGgene

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3264217