研究背景:原發(fā)性免疫性血小板減少癥（Primary immune thrombocytopenia,ITP）,發(fā)病機(jī)制為抗體介導(dǎo)的血小板破壞和/或生成受損。臨床表現(xiàn)主要為血小板計數(shù)有不同程度減少,大部分ITP患者骨髓巨核細(xì)胞數(shù)量正�；蛟黾�。目前的治療方案包括糖皮質(zhì)激素、靜脈注射免疫球蛋白、脾切除術(shù)、血小板生成素受體激動劑、抗CD20單克隆抗體和其他免疫抑制藥物。然而,ITP長期緩解率較低,個體差異較大。因此,探索更進(jìn)一步的免疫調(diào)節(jié)療法意義重大。ITP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,導(dǎo)致血小板自身抗原免疫失耐受的機(jī)制仍不清楚。眾多免疫細(xì)胞參與到ITP免疫耐受失衡的過程,涉及抗原提呈細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞之間的相互作用。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cells,Tregs）作為免疫抑制性T細(xì)胞的一個子集,在誘導(dǎo)和維持免疫耐受中起關(guān)鍵作用。許多自身免疫性疾病,與外周血Tregs的數(shù)量減少和功能受損有關(guān),可能導(dǎo)致自身反應(yīng)性效應(yīng)T細(xì)胞過度增殖及功能過強(qiáng)。許多研究表明,活動期ITP患者Tregs異常,導(dǎo)致ITP患者自身免疫失耐受。此外,本實驗室以前的工作表明,單核/巨噬細(xì)胞通過膜表面的Fcγ受體識別經(jīng)自身... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?１８ｐ－ＧＡ改善ＩＴＰ小鼠的血小板計數(shù)，增加Ｔｒｅｇｓ比例，并減少單核細(xì)胞和??Ｍｌ巨噬細(xì)胞的比例

．?２７．２６００±丨．５２３５，＊＊?Ｐ?＝?０．００７４），脾臟??（２０．７０００±１１．９７５２ｖｓ．８．４９６７±１．６６０５，?Ｐ?＝?０．］９８４?）。（Ｊ－Ｌ）接受丨８Ｐ－ＧＡ?治療的丨ＴＰ?小鼠?Ｍｌ??型巨噬細(xì)胞百分比較低。脾臟（２７．７丨３３±１０．４６０３?ｖｓ．?８．丨４〇〇±４．８９３４，?＊?Ｐ?＝?０．０２８４），肝臟??ｆｌｌ．８９６７±４．０６１６?ｖｓ?８．１１３３±?１．５１０５，?Ｐ?＝?０．１４０３?）〇?Ｓｔｕｄｅｎｔ＇ｓ?ｔ?ｔｅｓｔ．??圖２?１８ｐ－ＧＡ減少ＩＴＴ小鼠肝臟和脾臟中的血小板潴留。??Ａ??３０－??＃?這?０?ｊ２０－?Ｈ?丁??Ｉ?＾?＾??巳?５０］?Ｐ．０．１２１２??Ｉ?Ｑ?ｆ?Ｉ４０－?Ｔ＿?丁??ｉｕ?ｉ３°－?ｍｍ??１０－??￡〇ＵＰ＿，＿＿??／?／??：?：：丨?／?，??圖２?１８Ｐ－ＧＡ減少了?ＩＴＰ小鼠模型中肝臟和脾臟中的血小板潴留。丨８Ｐ－ＧＡ組的ＲＯＩ?｜Ｘ：?ＭＦＩ??低于?ＤＭＳＯ?組（２１．８１３７土５．９２８３?ｖｓ．?１４．５８２５土６．５９１０，＊＊?Ｐ?肝＝０．００５１；?３１．９２４２士?１１．１１３１?ｖｓ．??１７．４４９０±１６．４４６０，Ｐ?脾臟＝０．１２１２）。Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?ｔ?ｔｅｓｔ．??４３??

?山東火學(xué)碩丄－學(xué)位論文???圖３?１８Ｐ－ＧＡ在體外減弱抗體介導(dǎo)的血小板吞噬作用。??６?＿議?啊議??ｆｃ?（Ｍｉｌ??序夕?ｌ（ｆ?ＵＴ?！〇■＇?？０＊?？ｊｅ?ＫＴ?Ｗ?１０＊??ＣＭＦＤＡＭＦＩ?ＣＭＦＤＡＭＴＩ??Ｇａｔ＊?Ｘ－０Ｍ？ａｎ?０ａｔ？?Ｘ－Ｍ？ｄ?Ｘ－ＧＭｅａｎ??Ａｌｌ?１６．１６?１９．２１?Ａｌｌ?１Ｕ０?１２．７４??ｍａｍ??圖３?１８（３－ＧＡ在體外抑制了抗體介導(dǎo)的血小板的吞噬作用。（Ａ）?１８ｐ－ＧＡ?（２５ｐＭ）在體外??抑制小鼠抗人ＣＤ４丨抗體介導(dǎo)的血小板的吞噬作用，１８（３－ＧＡ組ｖｓ．?ＤＭＳＯ組：??５．０５９５±２．１０９７ｖｓ．?３．７２９８±１．８２４９，ｎ?＝?５，ｐａｉｒｅｄｔｔｅｓｔ，?＊＊?Ｐ?＝?０．００６７。（Ｂ）?ＤＭＳＯ?和??１８｜３－ＧＡ處理的細(xì)胞內(nèi)熒光的直方圖。細(xì)胞內(nèi)熒光陽性表明血小板被單核細(xì)胞衍生的巨??噬細(xì)咆所吞噬ｓ?（Ｃ－Ｅ）免疫熒光：單核細(xì)胞衍生巨噬細(xì)胞對ＣＭＦＤＡ標(biāo)記的Ｃ．Ｄ４１血小??板的吞噬作用。使用ＡＰＣ抗ＣＤ６１抗體與ＣＭＦＤＡ共同標(biāo)記未被吞噬的血小板（紅色??和綠色），ＣＭＦＤＡ標(biāo)記被吞噬的血小板（綠色）。巨噬細(xì)胞核用ＤＡＰ１標(biāo)記（藍(lán)色）。（Ｃ）??４°Ｃ。?（Ｄ）?３７。（：下用?０．１％ＤＭＳＯ?處理。（Ｅ）?３７°Ｃ下用?１８Ｐ－ＧＡ?處理。??４４??


本文編號：3262615