本文關(guān)鍵詞：不同劑量鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠的療效及副作用觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：缺鐵性貧血(Iron DeficiencyAnemia,IDA)是指由各種原因?qū)е聶C(jī)體缺鐵而引起的小細(xì)胞低色素性貧血及相關(guān)的缺鐵異常，是紅色素合成異常性貧血中的一種。缺鐵性貧血在世界范圍內(nèi)發(fā)生率很高，嚴(yán)重地影響患者的體能、工作效率,以及兒童的體力及智力發(fā)育，是我國(guó)和其它發(fā)展中國(guó)家所面臨的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題。 治療IDA最有效的方法是補(bǔ)充鐵劑。由于簡(jiǎn)單方便易操作，膳食鐵補(bǔ)充和口服鐵劑補(bǔ)充在預(yù)防和治療IDA中被廣泛應(yīng)用。口服鐵劑是治療缺鐵性貧血的首選藥物，但是目前用口服鐵劑治療或預(yù)防缺鐵性貧血在用藥劑量、補(bǔ)充時(shí)間和停藥時(shí)間等方面仍然存在很多爭(zhēng)議。 臨床口服鐵劑的具體用藥范圍比較寬泛。美國(guó)藥物研究所推薦的食物和補(bǔ)鐵劑中總鐵的攝入量上限（鐵攝入量上限是指普通人群中不會(huì)引起不良反應(yīng)的每天最大口服攝入量）為：0-13歲的兒童40mg/d，≥14歲的人45mg/d。國(guó)內(nèi)常用口服鐵劑硫酸亞鐵0.3克/片（每片含鐵60mg）的補(bǔ)充量為1-3次/日，即每日的補(bǔ)充范圍從60mg到180mg鐵。臨床常見(jiàn)的補(bǔ)充方式有每日補(bǔ)充和間隔補(bǔ)充等多種,間隔時(shí)間也有每周補(bǔ)充1次或3天補(bǔ)充1次等多種。 另外，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為治療缺鐵性貧血在Hb恢復(fù)至正常之后還需要持續(xù)服藥以恢復(fù)機(jī)體儲(chǔ)存鐵，防止貧血的復(fù)發(fā)。但不同醫(yī)生制訂的服藥時(shí)間長(zhǎng)短不一。有學(xué)者建議鐵劑治療應(yīng)在血紅蛋白恢復(fù)正常后至少持續(xù)4-6個(gè)月，另有學(xué)者建議至少補(bǔ)充一年。臨床上患者服藥時(shí)間的長(zhǎng)短大多是根據(jù)醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)決定。 由于大量研究已經(jīng)證實(shí)過(guò)量鐵在體內(nèi)沉積會(huì)導(dǎo)致組織細(xì)胞的氧化損傷。治療IDA口服鐵劑劑量范圍寬泛，治療時(shí)間較長(zhǎng)，是否會(huì)引起機(jī)體鐵過(guò)負(fù)荷及氧化應(yīng)激已經(jīng)引起人們的關(guān)注。 在我們的預(yù)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，缺鐵性貧血大鼠給予不同劑量的鐵補(bǔ)充2周后，高劑量補(bǔ)鐵組和低劑量組間大鼠血紅蛋白均恢復(fù)至對(duì)照組的正常水平，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。那么用高劑量和低劑量補(bǔ)鐵治療缺鐵性貧血的效果到底有沒(méi)有區(qū)別？高劑量長(zhǎng)時(shí)間鐵補(bǔ)充是否會(huì)引起機(jī)體的鐵過(guò)負(fù)荷？治療IDA的合理補(bǔ)鐵劑量應(yīng)該是多少？闡明上述問(wèn)題無(wú)疑可以為臨床制訂缺鐵性貧血的合理治療方案提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 一、研究目的 利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)IDA大鼠給予不同劑量和不同時(shí)間的鐵補(bǔ)充，觀察其對(duì)于紅細(xì)胞參數(shù)、鐵營(yíng)養(yǎng)狀況和機(jī)體氧化應(yīng)激/抗氧化能力的影響，為臨床上預(yù)防治療IDA并防止其他副作用的產(chǎn)生提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 二、方法 （一）低鐵飼料的配制： 采用公職分析化學(xué)工作者協(xié)會(huì)(AOAC)推薦的低鐵飼料配方配制動(dòng)物飼料：玉米淀粉54%，奶粉40%，豆油5%，食鹽1%。低鐵飼料經(jīng)原子吸收分光光度法測(cè)定鐵含量，為15mg/kg。 （二）缺鐵性貧血大鼠模型制作 選體重（140±10）g雄性SD大鼠（購(gòu)自上海西普爾-必凱公司)，乙醚麻醉，用心臟放血法抽血，放血量為總血量的40%。放血量不足的大鼠，用眼眶采血法補(bǔ)足。通過(guò)短時(shí)間內(nèi)大量向體外放血，造成急性失血性貧血。1ml全血約含鐵0.5mg，因此，失血造成的貧血模型被公認(rèn)為缺鐵性貧血模型[20]。 （三）不同劑量和不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠紅細(xì)胞參數(shù)的影響 1、補(bǔ)鐵劑量的設(shè)定 按照膳食鐵含量為120mg/kg為正常含鐵飼料計(jì)算（參考文獻(xiàn)），健康青年SD大鼠每日攝入飼料約為20g，因此大鼠每日攝入鐵量約為2.4mg。本實(shí)驗(yàn)中大鼠全部喂食上述配方低鐵飼料（含鐵量15mg/kg），在此基礎(chǔ)上，鐵補(bǔ)充劑量的設(shè)定是：低劑量為2.4mg/(100g·bw)、中劑量為4.8mg/(100g·bw)、高劑量為9.6mg/(100g·bw)。 2、動(dòng)物及分組 112只雄性SD大鼠，體重（140±10）g，（購(gòu)自上海西普爾-必凱公司）。適應(yīng)性喂養(yǎng)3天，期間喂養(yǎng)正常含鐵量飼料。隨機(jī)分為不放血正常對(duì)照組（NC）和放血組。在放血后第3天，從空白對(duì)照組和放血組中各隨機(jī)抽取8只大鼠處死，取血液和組織標(biāo)本，觀察模型是否符合缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)（Hb120g/L），確定放血組大鼠Hb為90（g/L）后，將放血組大鼠隨機(jī)分為4個(gè)亞組，分別為單純失血組（LC），低劑量鐵補(bǔ)充組（NI），中劑量鐵補(bǔ)充組（MI），高劑量鐵補(bǔ)充組(HI)。空白對(duì)照組和各實(shí)驗(yàn)組大鼠再隨機(jī)分為2周組和4周組。動(dòng)物飼養(yǎng)在清潔級(jí)動(dòng)物房，12h/12h自然晝夜節(jié)律變化光照。相對(duì)濕度為40%-60%，環(huán)境溫度為24℃±1℃，自由飲食及去離子水，食物全部為低鐵飼料（含鐵量15mg/kg）。 3、實(shí)驗(yàn)大鼠的補(bǔ)鐵方法 在自由進(jìn)食缺鐵飼料（含鐵量15mg/kg）的基礎(chǔ)上，NC組灌胃補(bǔ)鐵2.4mg/(100g·bw)；LC組灌胃生理鹽水1ml/(100g·bw)；NI組灌胃補(bǔ)鐵2.4mg/(100g·bw)；MI組灌胃補(bǔ)鐵4.8mg/(100g·bw)；HI組灌胃補(bǔ)鐵9.6mg/(100g·bw)。每天1次，連續(xù)14天或28天。 4、大鼠體重測(cè)定 分別在實(shí)驗(yàn)第1天，第5天，第9天，第13天，第17天，第21天，第25天，第28天用天平檢測(cè)體重值。 5、大鼠紅細(xì)胞參數(shù)的檢測(cè) 按照計(jì)劃，分別在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前和兩周補(bǔ)鐵、四周補(bǔ)鐵結(jié)束時(shí)，測(cè)量各組大鼠的Hb，RBC，MCHC等參數(shù)。 （四）不同劑量和不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠鐵代謝的影響 1、不同劑量鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠血清鐵相關(guān)指標(biāo)的影響 兩周組大鼠實(shí)驗(yàn)處理結(jié)束后，立即麻醉各組大鼠，心臟采血，心臟灌流取肝臟。血液離心后，取血清。血清經(jīng)過(guò)相應(yīng)的消化處理后，利用原子吸收分光光度計(jì)法測(cè)定各組大鼠血清鐵含量。利用Elisa試劑盒測(cè)定大鼠血清鐵蛋白、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平。四周組方法同兩周組。 2、不同劑量鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠肝鐵含量的影響 肝組織經(jīng)過(guò)消化處理后，測(cè)定各組大鼠肝臟鐵含量。 3、不同劑量鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠鐵吸收率的影響 NC組、NI組、MI組、HI組每組隨機(jī)選取4只大鼠用于代謝實(shí)驗(yàn)。分別于大鼠代謝實(shí)驗(yàn)的前一天從清潔級(jí)動(dòng)物房中移至不銹鋼代謝籠（購(gòu)自上�？瓶漆t(yī)學(xué)模型有限公司）中單籠飼養(yǎng)。期間自由進(jìn)食去離子水和低鐵飼料（含鐵量為15mg/kg），于實(shí)驗(yàn)第1天，第5天，第9天，第13天，第17天，第21天，第25天，，第28天測(cè)量進(jìn)食量及收集糞便。糞便干燥后消化處理，用原子吸收分光光度計(jì)法測(cè)定糞便鐵含量。計(jì)算鐵表觀吸收率=（食物中鐵含量-糞便中鐵含量/食物中鐵含量）×100%。 4、不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)肝細(xì)胞鐵代謝相關(guān)蛋白表達(dá)的影響 用Western-blotting的方法，檢測(cè)肝組織鐵蛋白、肝臟hepcidin和TfR-1表達(dá)水平的影響。 （五）不同劑量和不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠氧化應(yīng)激/抗氧化能力的影響 采用丙二醛（MDA）試劑盒（購(gòu)自南京建成生物工程研究所）所定的方法測(cè)定各組大鼠肝臟MDA含量。采用SOD試劑盒測(cè)定肝臟SOD活性；用GSH-Px試劑盒測(cè)定肝組織GSH-Px活力，評(píng)價(jià)肝臟組織的氧化應(yīng)激損傷程度。 （六）統(tǒng)計(jì)方法 用SPSS16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，用單因素方差分析（包括利用LSD，SNK進(jìn)行兩兩比較），對(duì)于重復(fù)測(cè)量的資料，用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析等方法統(tǒng)計(jì)處理。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的閾值用p0.05表示。 三、結(jié)果 （一）缺鐵性貧血大鼠模型 造模前，各組大鼠血紅蛋白水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05）。與相應(yīng)時(shí)間段對(duì)照組大鼠比較，放血組的Hb、 RBC、MCHC等指標(biāo)顯著下降（p0.01），血清鐵和肝鐵含量明顯降低（p0.05），達(dá)到輕度缺鐵性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)。 （二）不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠體重的影響 在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)各組大鼠體重?zé)o顯著差別。至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組大鼠體重都較實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)明顯升高。但高劑量補(bǔ)充組大鼠在實(shí)驗(yàn)第25天出現(xiàn)體重增長(zhǎng)減緩，并隨補(bǔ)鐵時(shí)間延長(zhǎng)體重增長(zhǎng)速度減慢趨勢(shì)更明顯（p0.05）。 （三）不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠紅細(xì)胞參數(shù)的影響 1、Hb： 實(shí)驗(yàn)2周，空白對(duì)照組Hb比該組實(shí)驗(yàn)前水平升高（p0.05）；高、中、低不同劑量鐵補(bǔ)充組大鼠Hb水平已恢復(fù)至相應(yīng)時(shí)段空白對(duì)照組水平，且高、中、低劑量補(bǔ)充組間Hb無(wú)顯著差別，而單純放血組比相應(yīng)時(shí)段空白組Hb水平明顯下降（p0.05）。實(shí)驗(yàn)4周高、中、低三組間Hb水平依然無(wú)差異（p0.05），單純放血組Hb比相應(yīng)時(shí)段空白組Hb水平顯著下降（p0.05） 2、RBC： 實(shí)驗(yàn)2周，與放血后2天相比，低、中、高補(bǔ)鐵組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增多（p0.05），低、中、高劑量組和空白對(duì)照組之間均無(wú)顯著差異。實(shí)驗(yàn)4周，中劑量組RBC比低劑量組升高（p0.05），高劑量組和低劑量組比無(wú)顯著區(qū)別（p0.05）。單純失血組與相應(yīng)時(shí)間段低、中、高劑量組和空白對(duì)照組比紅細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低（p0.05）。 3、MCHC： 實(shí)驗(yàn)2周，與放血后2天相比，低、中、高補(bǔ)鐵組MCHC水平明顯升高，低、中、高劑量組與空白對(duì)照組無(wú)顯著差異（p0.05）。實(shí)驗(yàn)4周，與實(shí)驗(yàn)2周比，各組MCHC均明顯升高（p0.05），高劑量組MCHC水平比低劑量補(bǔ)充組顯著升高（p0.05）。與放血后2天相比，單純放血組在實(shí)驗(yàn)2周和4周時(shí)其MCHC均顯著降低（p0.05）。 （二）不同劑量及時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠鐵代謝的影響 1、不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠血清鐵相關(guān)指標(biāo)的影響 （1）血清鐵水平： 實(shí)驗(yàn)2周，與相應(yīng)時(shí)間段的空白對(duì)照組相比，低劑量組血清鐵無(wú)顯著差別（p0.05）；中、高劑量補(bǔ)充組血清鐵明顯升高（p0.05），低、中、高三組之間并無(wú)顯著差別（p0.05），中、高劑量補(bǔ)充組血清鐵比單純放血組明顯升高（p0.05）。補(bǔ)鐵4周時(shí)，單純失血組血清鐵水平明顯低于相應(yīng)時(shí)間段空白對(duì)照組（p0.05）；低劑量組血清鐵與相應(yīng)對(duì)照組比無(wú)顯著差別（p0.05）；中、高劑量組大鼠血清鐵水平顯著高于相應(yīng)時(shí)間段的空白對(duì)照組和低劑量組（p0.05）；高劑量組血清鐵水平明顯高于中劑量組（p0.05）。并且中、高劑量組血清鐵水平明顯高于該組2周時(shí)血清鐵水平（p0.05）。 (2)血清鐵蛋白（SF）水平： 實(shí)驗(yàn)2周，與相應(yīng)時(shí)段的空白對(duì)照組相比，低、中劑量組SF水平無(wú)顯著差別（p0.05），單純放血組SF顯著下降（p0.05），高劑量組SF顯著升高（p0.05）；中、高劑量組比低劑量組SF顯著升高（p0.05）,中、高劑量組間無(wú)顯著差別（p0.05）。 實(shí)驗(yàn)4周，與相應(yīng)時(shí)段的空白對(duì)照組相比，低、中劑量組SF水平無(wú)顯著差別（p0.05）單純放血組SF顯著下降（p0.05），高劑量組SF繼續(xù)升高（p0.05）。與低劑量組相比，中、高劑量組SF明顯升高（p0.05）。補(bǔ)鐵4周與2周相比，高劑量補(bǔ)充組SF水平顯著上升（p0.05）。 (3)血清可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）水平： 實(shí)驗(yàn)2周，與該時(shí)段的空白對(duì)照組相比，單純失血組sTfR水平顯著升高（p0.05），其余各組無(wú)顯著差異（p0.05）,低、中、高各組間相比也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05）。但隨著補(bǔ)鐵延長(zhǎng)至4周，與該時(shí)段的空白對(duì)照組相比，單純放血組sTfR明顯升高（p0.05），高劑量組sTfR顯著下降（p0.05），低、中劑量組與空白組無(wú)差異（p0.05）;高鐵組sTfR水平與低劑量補(bǔ)充組相比顯著下降（p0.05）；且4周時(shí)高鐵組sTfR水平高于2周時(shí)該組水平（p0.05）。 2、不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠肝鐵含量的影響 實(shí)驗(yàn)2周，與該時(shí)段的空白對(duì)照組相比，單純放血組肝鐵含量明顯下降（p0.05），中、高劑量組肝鐵含量明顯升高（p0.05），低劑量組無(wú)差別（p0.05）;高劑量組比低劑量組肝鐵顯著升高（p0.05），中劑量組與低劑量組比無(wú)差別，高、中劑量組相比無(wú)差別（p0.05）。 實(shí)驗(yàn)4周時(shí)，與該時(shí)段的空白對(duì)照組相比，單純放血組肝鐵含量明顯下降（p0.05），中、高劑量組肝鐵含量明顯升高（p0.05），低劑量組無(wú)差別（p0.05）；與低劑量組相比，中、高劑量組肝鐵顯著升高（p0.05）；高劑量組肝鐵含量明顯高于中劑量組（p0.05）。中、高組肝鐵水平均顯著高于2周時(shí)中、高組水平（p0.05）。 3、不同劑量鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠鐵吸收率的影響 與相應(yīng)空白對(duì)照組比，低劑量組吸收率無(wú)顯著差別（p0.05），中劑量組和高劑量組在實(shí)驗(yàn)第5天起吸收率開(kāi)始顯著下降(p0.01);中、高劑量組與低劑量組相比，第5天開(kāi)始吸收率顯著下降，并隨時(shí)間延長(zhǎng)吸收率下降更明顯(p0.01)從實(shí)驗(yàn)第9天起，高劑量組吸收率顯著低于中劑量組水平。 4、不同時(shí)間不同劑量鐵補(bǔ)充對(duì)肝細(xì)胞鐵代謝相關(guān)蛋白表達(dá)的影響 2周時(shí)，與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，高鐵組肝臟hepcidin蛋白和肝鐵蛋白表達(dá)顯著升高（p0.05），低、中劑量組無(wú)顯著差異（p0.05），單純放血組顯著降低（p0.05）；低、中、高三劑量組間無(wú)顯著差異（p0.05）。4周時(shí),與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，低劑量組肝臟hepcidin和肝鐵蛋白表達(dá)無(wú)顯著差別，中劑量組顯著升高（p0.05），高劑量組升高更明顯（p0.01），單純放血組顯著降低（p0.05）。與低劑量組相比，中劑量組肝臟hepcidin和鐵蛋白表達(dá)顯著升高（p0.05），高劑量組升高更明顯（p0.01）。中、高劑量組間相比無(wú)顯著差別（p0.05）。 2周時(shí)，與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，單純放血組TfR-1表達(dá)升高（p0.05），低、中劑量組無(wú)顯著差別，高劑量組顯著降低（p0.05）。低、中、高三組間無(wú)顯著差別（p0.05）。4周時(shí)，與與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，單純放血組TfR-1表達(dá)顯著升高（p0.01），低劑量組無(wú)顯著差別（p0.05），中、高劑量組顯著降低（p0.05），低、中劑量組無(wú)顯著差別（p0.05）。 （三）不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠氧化應(yīng)激/抗氧化能力的影響 1、肝臟MDA水平： 實(shí)驗(yàn)2周，與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，中、高劑量組MDA水平顯著升高（p0.05），低劑量組無(wú)顯著差別（p0.05）;中、高劑量組MDA水平顯著高于低劑量組（p0.05）；中、高組間無(wú)顯著差異（p0.05）。和單純失血組相比，中、高劑量組MDA水平顯著升高（p0.05）。 實(shí)驗(yàn)4周，與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，單純失血組、中、高劑量組MDA水平顯著升高（p0.05），低劑量組無(wú)顯著差別（p0.05）；中、高劑量組MDA水平顯著高于低劑量組（p0.05）；高劑量組顯著高于中劑量組（p0.05）。 2、肝臟SOD活性： 實(shí)驗(yàn)2周，與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，高劑量組SOD活性顯著降低（p0.05），其他各組無(wú)顯著差別（p0.05）;與低劑量組相比，中劑量組無(wú)顯著差別，高劑量組顯著下降（p0.05）。 實(shí)驗(yàn)4周，與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，單純放血組、中、高劑量組SOD活性均顯著降低（p0.05），低劑量組無(wú)顯著差異（p0.05）。與低劑量組相比，中、高劑量組SOD活性顯著下降（p0.05）。高劑量組SOD活性比中劑量組顯著下降（p0.05）。 3、肝臟GSH-Px活力： 實(shí)驗(yàn)2周時(shí)，與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，單純放血組、中、高劑量組GSH-Px活力顯著下降（p0.05），低劑量組無(wú)明顯差別（p0.05）。與低劑量組相比，中、高劑量組GSH-Px活力顯著下降（p0.05），高劑量組與中劑量組無(wú)明顯差別（p0.05）。 實(shí)驗(yàn)4周時(shí)，與該時(shí)段空白對(duì)照組相比，單純放血組、中、高劑量組GSH-Px活力顯著下降（p0.05），低劑量組無(wú)先祖差別（p0.05）。與低劑量組相比，高劑量組GSH-Px活力顯著下降（p0.05），中劑量組無(wú)顯著差別（p0.05）。高劑量組與中劑量組相比無(wú)顯著差別（p0.05）。 四、結(jié)論 通過(guò)不同時(shí)間和不同劑量灌胃補(bǔ)鐵治療大鼠輕度缺鐵性貧血（利用放血法并喂養(yǎng)低鐵飼料復(fù)制大鼠缺鐵性貧血模型），觀察各組大鼠紅細(xì)胞參數(shù)、鐵代謝指標(biāo)和抗氧化指標(biāo)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 1．補(bǔ)鐵2周時(shí)，低、中、高三個(gè)劑量組的紅細(xì)胞參數(shù)均已恢復(fù)至相應(yīng)時(shí)段對(duì)照組水平，三組間無(wú)差別。 2．補(bǔ)鐵2周低劑量組血清鐵、血清鐵蛋白和肝鐵含量已恢復(fù)至相應(yīng)時(shí)段空白對(duì)照組水平；中、高劑量組血清鐵水平比相應(yīng)時(shí)段空白對(duì)照組顯著升高；高劑量組肝鐵水平比相應(yīng)時(shí)段對(duì)照組顯著升高。補(bǔ)鐵至4周時(shí)，低劑量組肝鐵含量與相應(yīng)時(shí)段空白對(duì)照組無(wú)差別；而高劑量組血清鐵水平高于對(duì)照組2.7倍，肝鐵含量高于對(duì)照組1倍，單純失血組血清鐵水平和肝鐵水平比空白組顯著下降。 3．整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，低劑量組與對(duì)照組相比，鐵表觀吸收率無(wú)差異；補(bǔ)鐵4周時(shí)，中、高劑量組吸收率顯著下降，高劑量組下降更明顯，同時(shí)可見(jiàn)高劑量組肝鐵蛋白、hepcidin蛋白表達(dá)顯著升高，TfR-1蛋白表達(dá)顯著降低。 4．實(shí)驗(yàn)2周時(shí)，單純放血組MDA水平比空白對(duì)照組顯著升高，提示缺鐵性貧血可以引起機(jī)體氧化損傷。低劑量組大鼠MDA、SOD、GSH-Px活力水平與空白對(duì)照組比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明用小劑量即可修復(fù)已經(jīng)受損的氧化防御系統(tǒng)，而高劑量組在2周和4周時(shí)，MDA水平明顯升高，SOD和GSH-Px活力明顯下降，表明，大劑量長(zhǎng)時(shí)間鐵補(bǔ)充可導(dǎo)致或加重機(jī)體氧化應(yīng)激。 綜上，輕度缺鐵性貧血大鼠補(bǔ)充相當(dāng)于膳食劑量的鐵劑2周，紅細(xì)胞參數(shù)、鐵營(yíng)養(yǎng)狀況和機(jī)體抗氧化水平即可恢復(fù)。補(bǔ)鐵劑量加大或者時(shí)間延長(zhǎng)，可導(dǎo)致機(jī)體鐵過(guò)負(fù)荷，并引起氧化應(yīng)激損傷。
【關(guān)鍵詞】：缺鐵性貧血 鐵吸收 hepcidin TfR-1 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R556.3
【目錄】：

• 摘要5-13
• Abstract13-24
• 縮略詞表24-25
• 前言25-28
• 參考文獻(xiàn)27-28
• 第一部不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠紅細(xì)胞參數(shù)的影響28-38
• 一、材料與方法28-31
• 二、結(jié)果31-35
• 三、分析討論35-37
• 參考文獻(xiàn)37-38
• 第二部分 不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠鐵代謝的影響38-56
• 一、材料與方法39-43
• 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-50
• 三、分析討論50-54
• 參考文獻(xiàn)54-56
• 第三部分 不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠氧化應(yīng)激/抗氧化能力的影響56-64
• 一、不同劑量不同時(shí)間鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠肝臟 MDA、SOD、GSH-Px 的影響56-57
• 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果57-60
• 三、分析討論60-62
• 參考文獻(xiàn)62-64
• 全文總結(jié)64-65
• 綜述65-74
• 一、治療原則65
• 二、鐵劑補(bǔ)充方式65-67
• 三、常用鐵劑種類及治療劑量范圍67-69
• 四、治療缺鐵性貧血需要注意的若干問(wèn)題69-71
• 參考文獻(xiàn)71-74
• 致謝74

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：不同劑量鐵補(bǔ)充對(duì)缺鐵性貧血大鼠的療效及副作用觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：324531