研究背景:持續(xù)的心肌肥厚狀態(tài)將導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生不可逆性的改變。目前研究發(fā)現(xiàn),鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶II（CaMKII）和類泛素蛋白FAT10可能與心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展相關(guān),但相關(guān)機(jī)制不明。研究目的:本實驗團(tuán)隊前期研究已經(jīng)證實類泛素蛋白FAT10在心肌中表達(dá)并具有抗心肌缺血凋亡的作用,本研究在心臟特異性FAT10敲除鼠基礎(chǔ)上,通過主動脈縮窄術(shù)（TAC）構(gòu)建心肌肥厚模型,探究FAT10在心肌肥厚發(fā)生發(fā)展中與CaMKII的相關(guān)機(jī)制,為臨床上尋找合適的藥物干預(yù)靶點提供理論依據(jù)。研究方法:1.對myh6-Cre^+/-;Fat10^flox/flox的小鼠連續(xù)五天腹腔注射他莫昔芬（1 mg/天）,誘導(dǎo)心肌cre酶表達(dá),產(chǎn)生心臟特異性FAT10基因敲除鼠;2.心肌肥厚模型構(gòu)建及驗證:用TAC術(shù)構(gòu)建心肌肥厚模型,通過影像學(xué)（小動物超聲心動圖）、組織病理學(xué)（H&E染色、天狼星紅染色、WGA-FITC染色）、RT-PCR、Western Blot等技術(shù)確認(rèn)并驗證;3.TAC致心肌肥厚的機(jī)制研究:通過Western Blot技術(shù),探究FAT10在TAC... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

FAT10機(jī)構(gòu)示意圖

生存分析曲線

FAT10 敲除及 FAT10 在多個組織器官中的模型構(gòu)建成功心動圖 術(shù)構(gòu)建心肌肥厚模型，4 周后使用小動果顯示，Ctrl+TAC 和 Ctrl+sham 相比8±0.04 vs 0.81±0.04，P＜0.01）和左室后壁＜0.01）均增加；收縮期室間隔厚度（IVS，后壁厚度（LVPW,s，1.76±0.1 vs 1.09±（LV mass，120.87±10.08 vs 77.51±3.78KO+sham 相比, 前者的 IVS, d（1.32±0.01.95±0.12 vs 0.88±0.07，P＜0.01）均增

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大鼠腹主動脈狹窄高血壓心肌肥厚模型的優(yōu)化[J]. 王彥珍,孫勝,蔡莉蓉,劉鳳英,劉秀華.  軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報. 2004(03)



本文編號：3235455