阿托伐他汀誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化血管平滑肌細(xì)胞凋亡及對(duì)BKca表達(dá)和ERK信號(hào)途徑的影響
發(fā)布時(shí)間:2021-06-16 16:09
背景血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的增殖與凋亡失衡在動(dòng)脈粥樣硬化(artherosclerosi,AS)的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(big conductance calcium-activatedpotassium channe, BKca)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellularsignal-regulated kinase,ERK)信號(hào)途徑均被認(rèn)為參與平滑肌細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。阿托伐他汀誘導(dǎo)AS早期血管平滑肌細(xì)胞凋亡是其抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制之一,但是否通過影響B(tài)Kca表達(dá)和ERK信號(hào)途徑來實(shí)現(xiàn),以及它們的關(guān)系如何尚未完全闡明。目的探討阿托伐他汀是否通過影響B(tài)Kca表達(dá)和ERK信號(hào)途徑誘導(dǎo)VSMC凋亡。方法20只大耳白兔隨機(jī)分為普通飼料組(NOR組,n=8)、動(dòng)脈硬化組(AS組,n=6)和阿托伐他汀組(AVT組,n=6),飼養(yǎng)16周,建立兔動(dòng)脈粥樣硬化模型。采用HE染色觀察動(dòng)脈粥樣硬化病變情況,采用原位缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)VSMC凋亡情況,計(jì)算凋亡指數(shù)(apoptosis index,AI);應(yīng)用原位...
【文章來源】:廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)
【文章頁(yè)數(shù)】:32 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
各組兔胸主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)改變
在 AS 組,p-ERK1/2 的表達(dá)很高,應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù)后,著抑制磷酸化 ERK1/2 的激活,蛋白表達(dá)的A%值(71.5±3.91)與組A%值(95.3±5.14)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。A B C圖 1 各組兔胸主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)改變(A:正常組胸主動(dòng)脈內(nèi)膜光滑完整,未見增生(×200)B:AS 組胸主動(dòng)脈內(nèi)膜增厚明顯,粥樣斑塊膜表面隆起,可見大量泡沫細(xì)胞,薄纖維帽,中膜彈力纖維斷裂,平滑肌細(xì)胞極性紊亂(×200)C:伐他汀組兔胸主動(dòng)脈可見明顯動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,內(nèi)膜稍增厚,泡沫細(xì)胞含量較少,可見較厚纖維帽200))
15 高(圖3A,陽(yáng)性在胞漿被染成棕褐色), 病理圖像分析儀測(cè)灰度值為147±5.8;在 AS 組表達(dá)強(qiáng)度明顯減弱(圖 3B),病理圖像分析儀測(cè)灰度值為 105±5.5;與 AS 組相比,阿托伐他汀可使血管平滑肌細(xì) KCNMB1基因 mRNA 表達(dá)明顯增加(圖 3C),測(cè)灰度值為 116±6.9,兩者差異非常顯著(P<0.01)(見表 2)。2.4 阿托伐他汀對(duì) As 兔胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞磷酸化 ERK1/2 表達(dá)的影響磷酸化 ERK1/2 是 Ras 的下游激酶,在本實(shí)驗(yàn)中被研究,如圖 2所示,在 AS 組,p-ERK1/2 的表達(dá)很高,應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù)后,顯著抑制磷酸化 ERK1/2 的激活,蛋白表達(dá)的A%值(71.5±3.91)與 AT組A%值(95.3±5.14)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。A B C圖 1 各組兔胸主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)改變(A:正常組胸主動(dòng)脈內(nèi)膜光滑完整
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]辛伐他汀對(duì)大鼠損傷后狹窄頸總動(dòng)脈中堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子mRNA與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2mRNA表達(dá)的影響[J]. 張大偉,盧曉燕,王曉文,李冬霞,原志慶,孫銀平. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2012(06)
[2]冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞大電導(dǎo)鈣離子激活鉀通道電流的特點(diǎn)[J]. 王如興,李肖蓉,羊鎮(zhèn)宇,張,,鄭杰,李庫(kù)林,郭素峽,孫莉萍,陸彤. 中華心律失常學(xué)雜志. 2011 (01)
[3]阻斷MaxiK通道對(duì)人單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞分化的抑制作用[J]. 雷新軍,馬愛群,席雨濤,張葳,姚艷,杜媛. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2006(03)
[4]高血壓大鼠血管平滑肌細(xì)胞中細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和c-jun及凋亡相關(guān)基因的表達(dá)[J]. 張建忠,景麗,王一理,秦憬,郭風(fēng)英,呂懷盛. 陜西醫(yī)學(xué)雜志. 2005(08)
[5]細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶對(duì)人血管平滑肌細(xì)胞的作用及其機(jī)制[J]. 趙海光,陸信武,黃英,蔣米爾. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2005(06)
[6]直腸癌相關(guān)新基因的熒光定量PCR檢測(cè)[J]. 孔鶯,陳堯,周總光. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2004(06)
本文編號(hào):3233375
【文章來源】:廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)
【文章頁(yè)數(shù)】:32 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
各組兔胸主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)改變
在 AS 組,p-ERK1/2 的表達(dá)很高,應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù)后,著抑制磷酸化 ERK1/2 的激活,蛋白表達(dá)的A%值(71.5±3.91)與組A%值(95.3±5.14)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。A B C圖 1 各組兔胸主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)改變(A:正常組胸主動(dòng)脈內(nèi)膜光滑完整,未見增生(×200)B:AS 組胸主動(dòng)脈內(nèi)膜增厚明顯,粥樣斑塊膜表面隆起,可見大量泡沫細(xì)胞,薄纖維帽,中膜彈力纖維斷裂,平滑肌細(xì)胞極性紊亂(×200)C:伐他汀組兔胸主動(dòng)脈可見明顯動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,內(nèi)膜稍增厚,泡沫細(xì)胞含量較少,可見較厚纖維帽200))
15 高(圖3A,陽(yáng)性在胞漿被染成棕褐色), 病理圖像分析儀測(cè)灰度值為147±5.8;在 AS 組表達(dá)強(qiáng)度明顯減弱(圖 3B),病理圖像分析儀測(cè)灰度值為 105±5.5;與 AS 組相比,阿托伐他汀可使血管平滑肌細(xì) KCNMB1基因 mRNA 表達(dá)明顯增加(圖 3C),測(cè)灰度值為 116±6.9,兩者差異非常顯著(P<0.01)(見表 2)。2.4 阿托伐他汀對(duì) As 兔胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞磷酸化 ERK1/2 表達(dá)的影響磷酸化 ERK1/2 是 Ras 的下游激酶,在本實(shí)驗(yàn)中被研究,如圖 2所示,在 AS 組,p-ERK1/2 的表達(dá)很高,應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù)后,顯著抑制磷酸化 ERK1/2 的激活,蛋白表達(dá)的A%值(71.5±3.91)與 AT組A%值(95.3±5.14)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。A B C圖 1 各組兔胸主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)改變(A:正常組胸主動(dòng)脈內(nèi)膜光滑完整
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]辛伐他汀對(duì)大鼠損傷后狹窄頸總動(dòng)脈中堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子mRNA與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2mRNA表達(dá)的影響[J]. 張大偉,盧曉燕,王曉文,李冬霞,原志慶,孫銀平. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2012(06)
[2]冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞大電導(dǎo)鈣離子激活鉀通道電流的特點(diǎn)[J]. 王如興,李肖蓉,羊鎮(zhèn)宇,張,,鄭杰,李庫(kù)林,郭素峽,孫莉萍,陸彤. 中華心律失常學(xué)雜志. 2011 (01)
[3]阻斷MaxiK通道對(duì)人單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞分化的抑制作用[J]. 雷新軍,馬愛群,席雨濤,張葳,姚艷,杜媛. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2006(03)
[4]高血壓大鼠血管平滑肌細(xì)胞中細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和c-jun及凋亡相關(guān)基因的表達(dá)[J]. 張建忠,景麗,王一理,秦憬,郭風(fēng)英,呂懷盛. 陜西醫(yī)學(xué)雜志. 2005(08)
[5]細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶對(duì)人血管平滑肌細(xì)胞的作用及其機(jī)制[J]. 趙海光,陸信武,黃英,蔣米爾. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2005(06)
[6]直腸癌相關(guān)新基因的熒光定量PCR檢測(cè)[J]. 孔鶯,陳堯,周總光. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2004(06)
本文編號(hào):3233375
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