背景血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）的增殖與凋亡失衡在動脈粥樣硬化（artherosclerosi，AS）的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。大電導鈣激活鉀通道（big conductance calcium-activatedpotassium channe， BKca）、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellularsignal-regulated kinase，ERK）信號途徑均被認為參與平滑肌細胞凋亡的調(diào)節(jié)。阿托伐他汀誘導AS早期血管平滑肌細胞凋亡是其抗動脈粥樣硬化機制之一，但是否通過影響B(tài)Kca表達和ERK信號途徑來實現(xiàn)，以及它們的關系如何尚未完全闡明。目的探討阿托伐他汀是否通過影響B(tài)Kca表達和ERK信號途徑誘導VSMC凋亡。方法20只大耳白兔隨機分為普通飼料組（NOR組,n=8）、動脈硬化組（AS組,n=6）和阿托伐他汀組（AVT組,n=6），飼養(yǎng)16周，建立兔動脈粥樣硬化模型。采用HE染色觀察動脈粥樣硬化病變情況,采用原位缺口末端標記法（TUNEL）檢測VSMC凋亡情況，計算凋亡指數(shù)（apoptosis index，AI）；應用原位... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：32 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組兔胸主動脈組織形態(tài)學改變

在 AS 組，p-ERK1/2 的表達很高，應用阿托伐他汀干預后，著抑制磷酸化 ERK1/2 的激活，蛋白表達的Ａ%值(71.5±3.91)與組Ａ%值（95.3±5.14）有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）。A B C圖 1 各組兔胸主動脈組織形態(tài)學改變（A：正常組胸主動脈內(nèi)膜光滑完整，未見增生（×200）B：AS 組胸主動脈內(nèi)膜增厚明顯，粥樣斑塊膜表面隆起，可見大量泡沫細胞，薄纖維帽，中膜彈力纖維斷裂，平滑肌細胞極性紊亂（×200）C：伐他汀組兔胸主動脈可見明顯動脈粥樣硬化斑塊，內(nèi)膜稍增厚，泡沫細胞含量較少，可見較厚纖維帽200））

15 高(圖3A,陽性在胞漿被染成棕褐色), 病理圖像分析儀測灰度值為147±5.8;在 AS 組表達強度明顯減弱(圖 3B)，病理圖像分析儀測灰度值為 105±5.5；與 AS 組相比,阿托伐他汀可使血管平滑肌細 KCNMB1基因 mRNA 表達明顯增加(圖 3C)，測灰度值為 116±6.9,兩者差異非常顯著(P＜0.01)(見表 2)。2.4 阿托伐他汀對 As 兔胸主動脈平滑肌細胞磷酸化 ERK1/2 表達的影響磷酸化 ERK1/2 是 Ras 的下游激酶，在本實驗中被研究，如圖 2所示，在 AS 組，p-ERK1/2 的表達很高，應用阿托伐他汀干預后，顯著抑制磷酸化 ERK1/2 的激活，蛋白表達的Ａ%值(71.5±3.91)與 AT組Ａ%值（95.3±5.14）有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）。A B C圖 1 各組兔胸主動脈組織形態(tài)學改變（A：正常組胸主動脈內(nèi)膜光滑完整

【參考文獻】：
期刊論文
[1]辛伐他汀對大鼠損傷后狹窄頸總動脈中堿性成纖維細胞生長因子mRNA與細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2mRNA表達的影響[J]. 張大偉,盧曉燕,王曉文,李冬霞,原志慶,孫銀平.  新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報. 2012(06)
[2]冠狀動脈平滑肌細胞大電導鈣離子激活鉀通道電流的特點[J]. 王如興,李肖蓉,羊鎮(zhèn)宇,張常瑩,鄭杰,李庫林,郭素峽,孫莉萍,陸彤.  中華心律失常學雜志. 2011 (01)
[3]阻斷MaxiK通道對人單核細胞源性巨噬細胞向泡沫細胞分化的抑制作用[J]. 雷新軍,馬愛群,席雨濤,張葳,姚艷,杜媛.  細胞與分子免疫學雜志. 2006(03)
[4]高血壓大鼠血管平滑肌細胞中細胞外信號調(diào)節(jié)激酶和c-jun及凋亡相關基因的表達[J]. 張建忠,景麗,王一理,秦憬,郭風英,呂懷盛.  陜西醫(yī)學雜志. 2005(08)
[5]細胞外信號調(diào)節(jié)激酶對人血管平滑肌細胞的作用及其機制[J]. 趙海光,陸信武,黃英,蔣米爾.  中華實驗外科雜志. 2005(06)
[6]直腸癌相關新基因的熒光定量PCR檢測[J]. 孔鶯,陳堯,周總光.  實用腫瘤學雜志. 2004(06)



本文編號：3233375