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中期因子對ApoE -/- 小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變及ABCA1表達(dá)的影響及初步機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2021-06-13 12:48
  背景:動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,As)是冠心病、腦梗死、外周血管病變等疾病的主要病理基礎(chǔ)之一,研究As的發(fā)病機(jī)制,探討有效治療策略是目前心血管疾病防治的重要研究領(lǐng)域。有研究表明,中期因子(Midkine,MK)是人體內(nèi)具有多種作用的新型生長因子,它的減少可減緩As病程。健康狀況下,動(dòng)、靜脈血管組織的MK表達(dá)水平較低,但在兔和鼠內(nèi)皮損傷動(dòng)物模型中,MK的表達(dá)水平明顯上調(diào),并且有研究發(fā)現(xiàn)損傷血管部位浸潤的巨噬細(xì)胞是產(chǎn)生MK的主要來源。以往有研究顯示,MK促As的作用主要表現(xiàn)在促炎癥細(xì)胞浸潤,促內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖,促內(nèi)膜新生等方面,然而這些機(jī)制并不能完全解釋As的所有病理現(xiàn)象。因此,MK在As病變發(fā)生發(fā)展中的作用和分子機(jī)制,尚有待進(jìn)一步研究。目的:本研究以高脂飼料飼喂ApoE-/-小鼠,復(fù)制As動(dòng)物模型,觀察MK對As病變的影響,并研究膽固醇流出關(guān)鍵蛋白ABCA1表達(dá)的變化,以探討MK在As發(fā)生發(fā)展中的作用及初步機(jī)制。方法:將32只8周齡的雄性ApoE-/-小鼠,隨機(jī)分為5組,空白對照組(n=4),溶劑對照組(n=4),M... 

【文章來源】:南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】:65 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

中期因子對ApoE -/- 小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變及ABCA1表達(dá)的影響及初步機(jī)制


MK和SP600125對ApoE-/-小鼠體血脂水平的影響(mmol/L,Mean±SD)

直方圖,脂質(zhì),主動(dòng)脈,斑塊


148.08%(P<0.05),油紅O染色顯示脂質(zhì)蓄積也明顯增加,而Masson染色顯示纖維化程度加劇;此外,與單獨(dú)注射MK組小鼠相比,MK+SP600125組小鼠的主動(dòng)脈竇斑塊面積減少了3.88%(P<0.05),脂質(zhì)蓄積及纖維化程度也減輕。圖4.2MK和SP600125對ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈竇As斑塊處脂質(zhì)蓄積的影響(×40)A:油紅O染色。B:HE染色。C:Masson染色。D:主動(dòng)脈竇斑塊面積百分比直方圖(Mean±SD),*P<0.05,vs.對照組;#P<0.05,vs.MK組;Scalebar=200μm4.3MK和SP600125對ApoE-/-小鼠的肝損傷和脂質(zhì)蓄積的影響在RCT過程中,巨噬細(xì)胞流出的膽固醇被遞送至肝臟。我們采用HE染色、油紅O染色檢測各組ApoE-/-小鼠肝臟組織損傷及脂質(zhì)蓄積情況。在光學(xué)顯微鏡下,我們觀察發(fā)現(xiàn):1)對照組小鼠的肝小葉結(jié)構(gòu)正常,形態(tài)清楚,肝細(xì)胞形態(tài)

脂質(zhì)


MK和SP600125對ApoE-/-小鼠的肝損傷和脂質(zhì)蓄積的影響

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]ABCA1促膽固醇流出防治動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制及調(diào)控[J]. 高梓毓,王子同,李弘,楊力明.  中國心血管病研究. 2019(12)
[2]AP-1與腫瘤、自身免疫性疾病、哮喘、腎臟疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 史瓏,王向華,楊達(dá)勝.  山東醫(yī)藥. 2019(20)
[3]ApoE基因敲除小鼠疾病模型的研究進(jìn)展[J]. 宋珂,侯彥宏,楊會,白云綺,李慧,聶波.  中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2019(18)
[4]氧化低密度脂蛋白經(jīng)AMPK/mTOR信號通路誘導(dǎo)HUVECs自噬[J]. 張敏,梁斌,楊志明.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2019(06)
[5]動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及治療[J]. 張健美,景永帥,張丹參.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2019(06)
[6]紅景天苷抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 張永杰,趙國安,林飛,閆志剛.  中國動(dòng)脈硬化雜志. 2019(06)
[7]基因敲除動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型研究進(jìn)展[J]. 樊好飛,張勇,劉嬙,賈皓,劉啟兵.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2019(02)
[8]動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制綜述[J]. 張昭華,龐敏.  基層醫(yī)學(xué)論壇. 2018(34)
[9]Beneficial metabolic activities of inflammatory cytokine interleukin 15 in obesity and type 2 diabetes[J]. Jianping Ye.  Frontiers of Medicine. 2015(02)
[10]動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 劉俊田.  西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(02)

碩士論文
[1]單核細(xì)胞AMPK基因表達(dá)對人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性影響和機(jī)制的研究[D]. 程晶.山東大學(xué) 2015



本文編號:3227538

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