背景和目的：居住在高海拔地區(qū)或一些肺部疾病,如慢性阻塞性肺疾�。–OPD）、肺纖維化、呼吸睡眠暫停綜合癥等所引起的慢性缺氧會導致肺高壓。缺氧肺高壓（CHPH）主要的病理生理學改變包括：血管張力的增高、對血管活性物質(zhì)反應(yīng)性的改變以及血管重塑的發(fā)生,最終導致右心室重塑,右心衰竭,甚至死亡。缺氧肺高壓的發(fā)病機制十分復雜,經(jīng)過幾十年的研究,人們逐漸認識到肺動脈平滑肌細胞內(nèi)離子平衡,尤其是鈣離子代謝的變化是調(diào)控缺氧肺高壓各種病理生理學改變發(fā)生的重要因素。大量的研究表明,細胞外鈣離子內(nèi)流及細胞內(nèi)鈣庫,如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體的鈣釋放是調(diào)控細胞內(nèi)鈣離子濃度的兩大核心環(huán)節(jié),而二者既相互獨立又相互影響。目前,已經(jīng)有足夠的證據(jù)顯示,急性缺氧及慢性缺氧所致的HPV及CHPH均與這些膜通道密切相關(guān)。瞬時受體電位（TRP）是成百上千種膜通道中的一類。TRP基因編碼了一個非選擇性陽離子通道家族,共含28個成員,它們在血管平滑肌上執(zhí)行各種不同的功能。我們前期的研究探查了肺動脈平滑肌細胞TRPC. TRPM及TRPV3個TRP通道亞家族,發(fā)現(xiàn)TRPC1、TRPC6、TPRM8和TRPV4是各自家族中表達量最高的亞型并且具有各... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

TRPC家族在WT，Trpcl、andTrpc6'^'小鼠肺動脈的表達Figurel-1ExpressionofTRPCsubtypesinPAsofWT,Trpcl",andTrpc6'^'miceAandB,real-timeRT-PCRanalysisofTRPCmRNAexpressioninPAsofnormoxicWT,TrpcF\

圖2-2雙重敲除tfpcl/trpc6對缺氧肺高壓發(fā)病的影響。Figure 2-2 TRPC1/TRPC6 double knockout prevents chronic hypoxia-induced pulmonaryvascular remodeling and pulmonary hypertension.A, representative tracings of right ventricular (RV) pressure and pulmonary arterial ressure (PAP)

n=33： 7>7?c7-z—rrpcfz-:21. 3±0. 6, n=9, p<0. 001), MPAP (WT: 18.2±0.4，n=33： Trpcr''Trpc6'^~\ 14. 6士0.4，n=9，p<0. 001), RV/LV+S (WT: 0.326±0. 010n=14： Trpcr'~Trpc5'' -. 0. 276±0. 008，n=9, p〈0. 001)(圖 2—3)。A30-1


本文編號：3224715