冠心病是目前世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要疾病之一。盡管相關(guān)的藥物和手術(shù)治療已經(jīng)取得顯著性的突破,冠心病患者的臨床預(yù)后仍然較差,準(zhǔn)確評(píng)估和管理患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)仍是當(dāng)今醫(yī)療系統(tǒng)面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)。此外,冠心病病程中常出現(xiàn)以左室功能障礙（LVD）為特征的病理性左室重構(gòu)并嚴(yán)重影響患者的生存預(yù)后。血脂異常與冠心病死亡和主要不良心血管事件（MACE）以及左室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。但傳統(tǒng)的血脂由于其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性以及混合性導(dǎo)致其不足以反映與冠心病臨床預(yù)后和左室重構(gòu)相關(guān)的脂質(zhì)代謝改變的豐富性和特異性。因此,本研究先在單中心冠心病患者隨訪隊(duì)列中,基于廣泛靶向脂質(zhì)組學(xué)檢測(cè)的脂質(zhì)代謝物,評(píng)估這些脂質(zhì)分子對(duì)臨床終點(diǎn)事件和左室重構(gòu)的影響并識(shí)別與其相關(guān)的紊亂的脂質(zhì)代謝通路,進(jìn)一步基于識(shí)別的獨(dú)立脂質(zhì)代謝物建立臨床終點(diǎn)事件和左室功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。接下來(lái),通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)性研究（GWAS）識(shí)別對(duì)與臨床預(yù)后和左室重構(gòu)相關(guān)的脂質(zhì)代謝物血漿濃度有影響的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)。最后,上述結(jié)果將在另外一個(gè)獨(dú)立的多中心隨訪隊(duì)列中做進(jìn)一步的驗(yàn)證。主要研究結(jié)果如下:（1）本研究首先在包含1011名單中心冠心病患者的內(nèi)部訓(xùn)練集中評(píng)估了... 

【文章來(lái)源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
緒論
    1.冠心病的臨床預(yù)后及其研究現(xiàn)狀
    2.冠心病的左室重構(gòu)及其研究現(xiàn)狀
    3.脂質(zhì)組學(xué)的定義及其研究現(xiàn)狀
    4.冠心病臨床終點(diǎn)事件的脂質(zhì)組學(xué)研究現(xiàn)狀
    5.冠心病左室重構(gòu)的脂質(zhì)組學(xué)研究現(xiàn)狀
    6.遺傳變異對(duì)冠心病脂質(zhì)代謝物水平的影響
    7.研究目的和意義
第一章 冠心病患者臨床終點(diǎn)事件的廣泛靶向脂質(zhì)組學(xué)研究
    1.材料和儀器
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器
    2.方法
        2.1 研究對(duì)象及其入選方法
        2.2 研究對(duì)象臨床基線資料
        2.3 研究對(duì)象的臨床終點(diǎn)事件及隨訪流程
        2.4 冠狀動(dòng)脈造影術(shù)評(píng)估疾病嚴(yán)重程度
        2.5 入選患者血漿樣本的采集
        2.6 廣泛靶向脂質(zhì)組學(xué)檢測(cè)
        2.7 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.結(jié)果
        3.1 冠心病患者的臨床基線資料及其對(duì)終點(diǎn)事件的影響
        3.2 脂質(zhì)代謝物結(jié)構(gòu)特征與死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性
        3.3 血漿中脂質(zhì)代謝物對(duì)臨床終點(diǎn)事件的影響
        3.4 .基于脂質(zhì)代謝物面板構(gòu)建臨床終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型
        3.5 基于獨(dú)立標(biāo)志物的臨床終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的生存分析
    4.討論
    5.結(jié)論
第二章 冠心病患者左室重構(gòu)的廣泛靶向脂質(zhì)組學(xué)研究
    1.材料與儀器
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器
    2.方法
        2.1 冠心病患者入選
        2.2 研究對(duì)象臨床基線資料
        2.3 冠狀動(dòng)脈造影術(shù)評(píng)估疾病嚴(yán)重程度
        2.4 彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)評(píng)價(jià)左心室功能
        2.5 入選患者的血漿樣本的采集
        2.6 廣泛靶向脂質(zhì)組學(xué)檢測(cè)
        2.7 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.結(jié)果
        3.1 臨床基線資料對(duì)左室重構(gòu)的影響
        3.2 發(fā)現(xiàn)隊(duì)列揭示與冠心病患者左室重構(gòu)相關(guān)的血漿脂質(zhì)代謝物
        3.3 與冠心病患者左室重構(gòu)相關(guān)的脂質(zhì)代謝通路分析
        3.4 發(fā)現(xiàn)隊(duì)列建立基于脂質(zhì)代謝物的左室功能障礙風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型
        3.5 多中心驗(yàn)證隊(duì)列重復(fù)識(shí)別與冠心病患者左室重構(gòu)相關(guān)的脂質(zhì)代謝物
        3.6 多中心驗(yàn)證隊(duì)列重復(fù)識(shí)別與冠心病患者左室重構(gòu)相關(guān)的脂質(zhì)代謝通路
    4.討論
    5.結(jié)論
第三章 冠心病患者脂質(zhì)代謝紊亂的全基因組關(guān)聯(lián)性分析
    1.材料與儀器
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器
    2.方法
        2.1 研究對(duì)象及其入選方法
        2.2 研究對(duì)象的臨床基線資料
        2.3 入選患者血漿樣本的采集
        2.4 血細(xì)胞樣本基因組DNA提取
        2.5 基因組DNA濃度及純度的測(cè)定
        2.6 全基因組基因分型及質(zhì)控
        2.7 廣泛靶向脂質(zhì)組學(xué)檢測(cè)
        2.8 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.結(jié)果
        3.1 發(fā)現(xiàn)隊(duì)列與死亡相關(guān)的脂質(zhì)代謝物的全基因組關(guān)聯(lián)性分析
        3.2 發(fā)現(xiàn)隊(duì)列與左室功能障礙相關(guān)的脂質(zhì)代謝物的全基因組關(guān)聯(lián)性分析
        3.3 多中心隊(duì)列驗(yàn)證
        3.4 獨(dú)立SNP位點(diǎn)對(duì)死亡的影響
    4.討論
    5.結(jié)論
全文總結(jié)
局限性與展望
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間的成果
致謝
附件



本文編號(hào)：3207038