研究背景：糖尿�。―iabetes mellitus，DM）及其誘發(fā)的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥累及全身多個(gè)組織器官，具有高發(fā)病率，高致死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅了人類的健康。糖尿病與心血管疾病的關(guān)系十分密切，目前心血管并發(fā)癥是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的首要原因。其中，高糖致心肌損傷是糖尿病嚴(yán)重心血管并發(fā)癥之一。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的慢性高血糖環(huán)境可導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)和功能異常改變，并可進(jìn)一步進(jìn)展為糖尿病心肌病，增加心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，糖尿病心肌損傷也是心肌缺血易損性增高的重要原因，糖尿病患者發(fā)生心血管事件的預(yù)后明顯差于非糖尿病患者。明確高糖導(dǎo)致心肌損傷的機(jī)制，尋求高糖狀態(tài)下心肌保護(hù)的新靶點(diǎn)，對于降低糖尿病心源性死亡率具有重要意義。以往研究表明，糖尿病心肌損傷的發(fā)病機(jī)制中多以蛋白激酶C（Protein kinaseC，PKC）的激活為共同通路。PKC過度激活促使心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激加劇，鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，心肌細(xì)胞凋亡增加，最終導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)異常和收縮功能障礙。然而，高糖狀態(tài)下PKC激活及下游信號調(diào)控的具體分子機(jī)制尚有待進(jìn)一步闡明。A型激酶錨定蛋白（A-kinase anchoring proteins，AKAPs）是激酶調(diào)... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
    1. 糖尿病流行病學(xué)現(xiàn)狀及與心血管并發(fā)癥的關(guān)系
    2. 糖尿病心肌損傷的研究現(xiàn)狀
    3. PKC 相關(guān)通路是糖尿病心肌損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)
    4. AKAPs 是體內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白激酶活性的重要分子，參與了多種心血管疾病的發(fā)生
    5. AKAP79/150 對 PKC 的激活是調(diào)節(jié)其生物學(xué)活性的主要途徑
第一部分 高糖對大鼠心肌細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、鈣離子濃度及心臟功能的影響
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
第二部分 AKAP150 在糖尿病心肌損傷中的作用
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
第三部分 AKAP150 介導(dǎo)糖尿病心肌損傷的分子機(jī)制
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3199785