發(fā)布時間：2021-05-20 18:23

　　背景：心房顫動（房顫）是最嚴重的異常心房電活動形式，也是臨床最常見的心律失常之一。房顫以患病率高，致殘率高為臨床特點，患者的生活質(zhì)量深受影響。簡單室率控制，節(jié)律控制和抗栓治療是房顫治療的基本策略。節(jié)律控制治療策略依然具有理論和實際中的優(yōu)勢。盡管近年包括導(dǎo)管消融在內(nèi)的節(jié)律控制治療手段有很大進步，但療效尚有不盡人意之處。探索新的房顫治療策略可以為該疾病的防治提供新的思路，具有臨床意義。房顫的發(fā)病學(xué)研究提示，腎素血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensin System RAS）的過度激活在房顫的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了重要角色。而在房顫的防治層面，臨床中使用RAS阻滯劑行干預(yù)是否具有降低房顫發(fā)生的作用，及其對房顫作用的具體作用分子機制仍有待于進一步研究。目的：本文主要就臨床研究和實驗研究兩個層面進行論點闡述：1、RAS阻滯劑的臨床應(yīng)用能否降低房顫發(fā)生；2、在實驗研究中通過轉(zhuǎn)基因的方法拮抗RAS系統(tǒng)活性并探討其對細胞外基質(zhì)重構(gòu)作用的分子機制。方法：臨床研究層面，通過對醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫檢索，按照既定的納入排除標準入選應(yīng)用RAS阻滯劑作為房顫干預(yù)的最新隨機對照研究，以房顫發(fā)生率為主要觀察終點事件。薈... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻
第一部分 RAS 阻滯劑和房顫預(yù)防的臨床薈萃分析和系統(tǒng)評價
    1 材料與方法
        1.1 納入與排除標準
        1.2 文獻檢索策略
        1.3 文獻篩選與質(zhì)量評價
        1.4 文獻數(shù)據(jù)提取
        1.5 統(tǒng)計學(xué)分析方法
    2 結(jié)果
        2.1 研究搜索結(jié)果
        2.2 薈萃分析結(jié)果
        2.3 亞組分析結(jié)果
        2.4 總體和各個亞組分析的發(fā)表偏倚評估
    3 討論
        3.1 主要結(jié)果
        3.2 既往研究
        3.3 統(tǒng)計學(xué)效力和臨床意義
    4 總結(jié)
    5 參考文獻
第二部分 心房轉(zhuǎn)染血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 II 基因?qū)焖傩姆科鸩款澞Ｐ椭行姆考毎饣|(zhì)重構(gòu)作用的實驗研究
    1 材料與方法
        1.1 技術(shù)路線圖
        1.2 動物入組
        1.3 攜帶目的基因的重組腺病毒載體的構(gòu)建、生產(chǎn)和鑒定
        1.4 房顫模型的建立
        1.5 第一次開胸手術(shù)
        1.6 第二次開胸手術(shù)
        1.7 比較和評價實驗指標
        1.8 指標比較和評價的具體方法
        1.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 入組實驗動物基線情況
        2.2 入組實驗動物房顫誘發(fā)率比較
        2.3 心房血管緊張素酶 2 表達
        2.4 心房血管緊張素 II 表達
        2.5 心房血管緊張素（1-7）表達
        2.6 心房轉(zhuǎn)化生長因子β表達
        2.7 結(jié)蹄組織生長因子
        2.8 伊紅蘇木素染色結(jié)果
        2.9 MASSON 三色染色法結(jié)果
        2.10 天狼星苦味酸染色結(jié)果
        2.11 膠原組織 I 型免疫組化結(jié)果
        2.12 膠原組織 III 型免疫組化結(jié)果
        2.13 心房基質(zhì)金屬蛋白酶 2
        2.14 心房基質(zhì)金屬蛋白酶 9
        2.15 心房基質(zhì)金屬蛋白酶組織型抑制物 1
        2.16 心房基質(zhì)金屬蛋白酶組織型抑制物 2
    3 討論
        3.1 主要結(jié)果
        3.2 心房快速起搏房顫模型
        3.3 心房涂抹轉(zhuǎn)染目的基因
        3.4 房顫和心房基質(zhì)重構(gòu)
        3.5 房顫和基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織型拮抗物
    4 總結(jié)
    5 參考文獻
全文總結(jié)
文獻綜述
    參考文獻
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及獲獎


【參考文獻】：
期刊論文
[1]經(jīng)犬心房外膜涂布實現(xiàn)外源基因在心房肌(細胞)的高效轉(zhuǎn)染[J]. 崔坤,范晉奇,考國營,凌智瑜,殷躍輝,蘇立.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2011(12)
[2]基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑對心房顫動心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響[J]. 王蔚,吳平生,楊希立.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2010(05)



本文編號：3198224