本文關(guān)鍵詞：不同時(shí)間灌服培哚普利對(duì)高血壓大鼠尿RAAS活性物質(zhì)晝夜節(jié)律的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:生物節(jié)律是自然界的普遍現(xiàn)象。根據(jù)節(jié)律的周期可分為三種類型:1.近日節(jié)律(circadian rhythm,或晝夜節(jié)律,diurnal rhythm),節(jié)律周期接近24小時(shí);2.超日節(jié)律(ultradian rhythm),指周期短于24小時(shí)的生物節(jié)律,變動(dòng)頻率超過(guò)每日一次;3.亞日節(jié)律(infradian rhythm),周期長(zhǎng)于24小時(shí)的生物節(jié)律。其中以晝夜節(jié)律在人類及動(dòng)物中研究最為普遍。研究發(fā)現(xiàn),人類血壓特征表現(xiàn)為典型的晝夜節(jié)律,血壓生物節(jié)律異常導(dǎo)致心臟、血管、腦、腎等重要臟器的損害增加,同時(shí)心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率也增加。多種因素影響血壓晝夜節(jié)律的形成和維持,其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)發(fā)揮了重要作用。RAAS是調(diào)節(jié)人體血壓、維持水電解質(zhì)平衡,保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境恒定的重要系統(tǒng)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),局部組織RAAS,尤其是腎臟組織RAAS在高血壓的發(fā)生及發(fā)展中起到重要作用。動(dòng)物試驗(yàn)提示,尿液中血管緊張素原(AGT)水平與腎組織內(nèi)AGT、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)活性呈正相關(guān),可能是反映腎內(nèi)RAAS活性的重要指標(biāo)。本研究以自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)為研究對(duì)象,通過(guò)收集不同時(shí)間(6:00,12:00,18:00,24:00)SHR大鼠尿液,探討SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、腎素、醛固酮等活性物質(zhì)的時(shí)間生物學(xué)特征,并比較不同時(shí)間(早上和晚上)灌服培哚普利對(duì)其活性物質(zhì)水平及晝夜節(jié)律的影響。方法:10周齡雄性SHR大鼠30只,體質(zhì)量為250-300克,飼養(yǎng)于河北省人民醫(yī)院動(dòng)物中心。將SHR大鼠隨機(jī)分為三組,每組10只,分別為早晨07:00灌藥組(M)、晚上07:00灌藥組(N)、高血壓空白對(duì)照組(C)。M組、N組每日給予培哚普利2mg/Kg灌服,C組給予等體積生理鹽水灌服。實(shí)驗(yàn)前對(duì)大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,待其代謝穩(wěn)定及適應(yīng)周圍環(huán)境后,用鼠尾血壓計(jì)每4周測(cè)量各組大鼠收縮壓(Systolic blood pressure,SBP)。按上述方案飼養(yǎng)8周后,測(cè)量各組SHR大鼠體質(zhì)量,用鼠尾血壓計(jì)再次測(cè)量各組大鼠收縮壓,并于同日24小時(shí)內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)(6:00,12:00,18:00,24:00)收集各組SHR大鼠尿液,采用ELISA法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分別檢測(cè)檢測(cè)大鼠尿液中AGT、AngⅡ、腎素、醛固酮的含量。之后處死各組大鼠,取大鼠心臟,去除大血管殘留,用濾紙吸干后稱取全心重量及左心室重量(Left ventricular weight,LVW),計(jì)算心重指數(shù)(Heart weight index,HWI),并留取心臟病理組織顯微鏡下進(jìn)行觀察。應(yīng)用余弦擬合法分析3組SHR大鼠尿液中各指標(biāo)含量的時(shí)間生物學(xué)特征,采用零振幅檢驗(yàn)(zero amplitude test)評(píng)價(jià)各指標(biāo)的近日節(jié)律是否存在,應(yīng)用方差分析比較各組之間是否具有差異性,當(dāng)P0.05時(shí),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1方差分析顯示,尿液中腎素的晝夜平均水平:M組和N組高于C組并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),而M組和N組之間無(wú)明顯差異(P=0.265);尿液中AGT、AngⅡ、醛固酮的晝夜平均水平:M組和N組低于C組,并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),而M組和N組之間無(wú)明顯差異(P=0.265,P=0.07,P=0.127)。2方差分析顯示,實(shí)驗(yàn)前各組大鼠收縮壓水平無(wú)差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)8周后,方差分析顯示,M組和N組SHR大鼠收縮壓均低于C組(P0.01),而收縮壓在M組和N組間無(wú)顯著性差異(P=0.751)。3方差分析顯示,M組和N組SHR大鼠左心室重量、心重指數(shù)低于C組(P0.01),而M組和N組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.510,P=0.497)。SHR空白對(duì)照組心肌病理組織可見(jiàn)心肌纖維胞質(zhì)濃染,排列疏松,不規(guī)則,間質(zhì)成纖維細(xì)胞沉積,膠原纖維增生、變粗;早、晚灌藥組大鼠與SHR空白對(duì)照組比較可見(jiàn)心肌纖維化程度減輕,心肌細(xì)胞排列較規(guī)則。4余弦擬合分析及零振幅檢驗(yàn)顯示,三組SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、腎素及醛固酮濃度均表現(xiàn)典型的晝夜節(jié)律。C組大鼠尿液中AGT、AngⅡ、腎素、醛固酮峰值依次出現(xiàn)在1:11、5:18、7:57、0:51,M組四者的峰值分別出現(xiàn)在12:13、7:46、17:23、4:30,N組四者的峰值分別出現(xiàn)在14:40、11:45、13:27、7:01,M組、N組各觀察指標(biāo)峰值出現(xiàn)時(shí)間較對(duì)照組延后,且N組落后于M組相應(yīng)時(shí)間。結(jié)論:1早晚不同時(shí)間灌服培哚普利,SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、醛固酮晝夜平均水平低于對(duì)照組,腎素晝夜平均水平高于對(duì)照組。2三組SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、腎素、醛固酮濃度具有明顯的晝夜節(jié)律。早晚灌服培哚普利在一定程度上可以影響上述指標(biāo)(主要表現(xiàn)在節(jié)律峰值提前),早晨較晚間灌藥可使RAAS各組分的節(jié)律峰值提前。提示不同時(shí)間灌服培哚普利可以影響尿液中RAAS各組分的時(shí)間生物學(xué)特征。3早晚不同時(shí)間灌服培哚普利均可以降低SHR大鼠收縮壓,早、晚喂藥對(duì)收縮壓影響無(wú)明顯差別。4早晚不同時(shí)間灌服培哚普利均可以降低SHR大鼠左心室重量及心重指數(shù),且對(duì)心肌重構(gòu)有改善作用。上述結(jié)果表明,SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、腎素、醛固酮具有明顯的晝夜節(jié)律特征。早晚不同時(shí)間灌服培哚普利能夠在一定程度上影響上述各指標(biāo)的晝夜節(jié)律,早晨較晚間灌藥組大鼠尿液中RAAS各組分的節(jié)律峰值提前。不同時(shí)間服藥對(duì)于SHR大鼠心臟重構(gòu)的預(yù)防作用相同。
【關(guān)鍵詞】：晝夜節(jié)律 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 腎素 血管緊張素原 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-22
• 附表22-25
• 討論25-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 綜述 腎素-血管緊張素系統(tǒng)35-45
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 致謝45-46
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷46

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 吳海燕;梁耀先;鄭亦沐;白瓊;莊震;阿拉塔;鄭丹俠;王悅;;高鹽飲食上調(diào)腎局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)參與大鼠高血壓腎損害的發(fā)生[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2015年01期

2 陳麗萌;黃宇寧;秦巖;;血管緊張素Ⅱ調(diào)節(jié)腎臟球旁器顆粒細(xì)胞合成腎素的機(jī)制研究[J];中華腎臟病雜志;2010年01期

  本文關(guān)鍵詞：不同時(shí)間灌服培哚普利對(duì)高血壓大鼠尿RAAS活性物質(zhì)晝夜節(jié)律的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：319369