FGF23通過(guò)ROS/STAT3/SMAD3途徑促進(jìn)心房纖維化
發(fā)布時(shí)間:2021-05-17 08:14
目的:已有報(bào)道高濃度的成纖維生長(zhǎng)因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是心房顫動(dòng)的預(yù)測(cè)因子,但是并無(wú)研究報(bào)道FGF23引起心房顫動(dòng)(Atrial fibrillation,AF)的機(jī)制,本研究主要目的是探討FGF23誘導(dǎo)AF患者心房纖維化的機(jī)制。方法:1.經(jīng)過(guò)南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院論理委員會(huì)批準(zhǔn),向在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心臟外科接受心臟二尖瓣置換手術(shù)的風(fēng)濕性瓣膜病患者取心房組織,所有患者均與本人及其家屬簽署知情同意書(shū)。根據(jù)患者是否合并房顫分為AF組(20例)和竇性心律組(SR,20例)。手術(shù)過(guò)程中小心切除心房組織,使用生理鹽水小心沖洗干凈,然后用4%甲醛溶液固定。1.1蘇木精-伊紅(HE)染色和Masson的三色染色取組織切片固定后行HE和Masson染色,采用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行膠原半定量分析。視野中膠原為組織的含量在片子上以藍(lán)色的作為標(biāo)記。最后取其均值作為膠原容積。1.2免疫組化將石蠟包埋的人心臟組織切成4μm切片。使用FGF23、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)和FGFR4的抗體(Abcam)進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。通過(guò)陽(yáng)性染色面積/總面積指...
【文章來(lái)源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:52 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第1章 前言
第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.1 人體心房組織
2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
2.1.4 溶液配制
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 人體心房組織獲取及處理
2.2.2 Masson染色實(shí)驗(yàn)步驟
2.2.3 蘇木素-伊紅(HE)染色
2.2.4 免疫組化
2.2.5 細(xì)胞總蛋白的提取
2.2.6 BCA法測(cè)定蛋白濃度
2.2.7 Western blotting實(shí)驗(yàn)步驟
2.2.8 活性氧(ROS)檢測(cè)心肌纖維細(xì)胞氧化應(yīng)激水平
2.2.9 RT-PCR熒光定量操作步驟
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 房顫患者比竇律患者心房組織纖維化更嚴(yán)重以及FGF23和FGFR4 表達(dá)更高
3.2 高濃度FGF23 處理后的心肌纖維細(xì)胞中的纖維化標(biāo)志物及活性氧物質(zhì)升高
3.3 FGF23 通過(guò)激活STAT3和SMAD3 信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)心房纖維化
3.4 ROS,SIS3和Stattic抑制可逆轉(zhuǎn)高濃度FGF23 誘導(dǎo)的CFs纖維化相關(guān)蛋白水平的變化
3.5 FGF23 促進(jìn)STAT3和SMAD3 之間的相互作用
第4章 討論
4.1 血清中FGF23 濃度對(duì)結(jié)構(gòu)重構(gòu)的通路的影響
4.2 血清中FGF23 與心房顫動(dòng)的關(guān)系
4.3 人體心房組織中FGF23 以及纖維化指標(biāo)的變化
4.4 暴露于高溶度的FGF23 中會(huì)增加CF中纖維化標(biāo)志物和ROS的水平·
4.5 FGF23 通過(guò)激活STAT3和SMAD3 信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)心房纖維化
4.6 FGF23 影響房顫結(jié)構(gòu)重構(gòu)的機(jī)制
第5章 結(jié)論
第6章 研究不足及展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Gal-3及FGF23在慢性腎病心血管危險(xiǎn)因素評(píng)估中的應(yīng)用[J]. 郭莉,陳航,馬敬哲,楊彥利,常歡,李文艷,董秀茹,李晶. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué). 2018(04)
[2]心房顫動(dòng)患者心房組織FGF23/FGFR4表達(dá)與心房纖維化的相關(guān)性[J]. 董泉彬,唐燕華,王維雪,吳永兵,韓璐,李菊香,洪葵,吳延慶,吳清華,程曉曙. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2018 (13)
[3]血清FGF23水平與心肌梗死后心力衰竭患者心室重構(gòu)的關(guān)系[J]. 宋增新. 解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2017(04)
本文編號(hào):3191426
【文章來(lái)源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:52 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第1章 前言
第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.1 人體心房組織
2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
2.1.4 溶液配制
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 人體心房組織獲取及處理
2.2.2 Masson染色實(shí)驗(yàn)步驟
2.2.3 蘇木素-伊紅(HE)染色
2.2.4 免疫組化
2.2.5 細(xì)胞總蛋白的提取
2.2.6 BCA法測(cè)定蛋白濃度
2.2.7 Western blotting實(shí)驗(yàn)步驟
2.2.8 活性氧(ROS)檢測(cè)心肌纖維細(xì)胞氧化應(yīng)激水平
2.2.9 RT-PCR熒光定量操作步驟
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 房顫患者比竇律患者心房組織纖維化更嚴(yán)重以及FGF23和FGFR4 表達(dá)更高
3.2 高濃度FGF23 處理后的心肌纖維細(xì)胞中的纖維化標(biāo)志物及活性氧物質(zhì)升高
3.3 FGF23 通過(guò)激活STAT3和SMAD3 信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)心房纖維化
3.4 ROS,SIS3和Stattic抑制可逆轉(zhuǎn)高濃度FGF23 誘導(dǎo)的CFs纖維化相關(guān)蛋白水平的變化
3.5 FGF23 促進(jìn)STAT3和SMAD3 之間的相互作用
第4章 討論
4.1 血清中FGF23 濃度對(duì)結(jié)構(gòu)重構(gòu)的通路的影響
4.2 血清中FGF23 與心房顫動(dòng)的關(guān)系
4.3 人體心房組織中FGF23 以及纖維化指標(biāo)的變化
4.4 暴露于高溶度的FGF23 中會(huì)增加CF中纖維化標(biāo)志物和ROS的水平·
4.5 FGF23 通過(guò)激活STAT3和SMAD3 信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)心房纖維化
4.6 FGF23 影響房顫結(jié)構(gòu)重構(gòu)的機(jī)制
第5章 結(jié)論
第6章 研究不足及展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Gal-3及FGF23在慢性腎病心血管危險(xiǎn)因素評(píng)估中的應(yīng)用[J]. 郭莉,陳航,馬敬哲,楊彥利,常歡,李文艷,董秀茹,李晶. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué). 2018(04)
[2]心房顫動(dòng)患者心房組織FGF23/FGFR4表達(dá)與心房纖維化的相關(guān)性[J]. 董泉彬,唐燕華,王維雪,吳永兵,韓璐,李菊香,洪葵,吳延慶,吳清華,程曉曙. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2018 (13)
[3]血清FGF23水平與心肌梗死后心力衰竭患者心室重構(gòu)的關(guān)系[J]. 宋增新. 解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2017(04)
本文編號(hào):3191426
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