研究背景及目的原發(fā)性高血壓（Essential hypertension, EH）是心血管疾病最重要的危險因素,世界上大約三分之一的成人患有高血壓。據(jù)我國最近的調(diào)查研究顯示,我國高血壓的患病率為33%,并且患病率逐年增長。原發(fā)性高血壓是一種由生活方式,環(huán)境因素以及遺傳因素共同作用引起的復(fù)雜性遺傳性疾病。盡管研究顯示高血壓有明顯的家族聚集性,但現(xiàn)有的單純以DNA堿基序列為基礎(chǔ)的全基因組關(guān)聯(lián)研究結(jié)果卻僅能解釋不到1%的血壓變異性。顯然,傳統(tǒng)的孟德爾遺傳學(xué)并不能解釋高血壓的發(fā)生發(fā)展。研究表明,即便是同卵雙生型雙胞胎中,EH一些生物學(xué)特點(diǎn)也不一致,比如血壓水平,發(fā)生時間以及進(jìn)展過程等,這些特點(diǎn)很難用傳統(tǒng)的遺傳學(xué)定律來解釋。這些研究結(jié)果顯示,表觀遺傳學(xué)因素可能參與EH的發(fā)生發(fā)展。表觀遺傳修飾是指不涉及DNA堿基序列,能影響基因表達(dá)的可遺傳性改變,包括DNA甲基化,組蛋白乙�；�。目前,已有多個動物學(xué)實(shí)驗(yàn)表明DNA甲基化在EH的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色。然而,目前為止,僅有很少有研究涉及DNA甲基化在人類EH發(fā)病機(jī)制中的作用。并且,在中國人群中,還沒有關(guān)于EH的全基因組甲基化研究。近期有研究表明,... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
研究對象與方法
    一、研究對象
        (1) DNA甲基化芯片及表達(dá)譜芯片對象
        (2) 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)對象
    二、實(shí)驗(yàn)材料及儀器
        (1) DNA甲基化芯片及表達(dá)譜芯片實(shí)驗(yàn)材料及儀器
        (2) 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)材料及儀器
    三、實(shí)驗(yàn)方法
        (1) 甲基化芯片及表達(dá)譜芯片實(shí)驗(yàn)流程
        (2) 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方法
研究結(jié)果
    一、甲基化芯片及表達(dá)譜芯片結(jié)果
        a) 基本臨床資料
        b) 差異基因位點(diǎn)及表達(dá)
    二、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. AngⅡ誘導(dǎo)ACE表達(dá)上調(diào),ACE2表達(dá)下調(diào)
        2. AngⅡ刺激使細(xì)胞產(chǎn)生ROS增多
        3. DPI能抑制AngⅡ誘導(dǎo)的ROS生成增多
        4. 抑制ROS可以下調(diào)ACE的表達(dá),上調(diào)ACE2的表達(dá)
        5. 抑制p38能阻斷AngⅡ誘導(dǎo)的ACE/ACE2表達(dá)的變化
        6. 抑制ROS能抑制AngⅡ誘導(dǎo)的p38的磷酸化改變
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
個人簡歷



本文編號：3190648