目的：1.研究免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥（immuno-related pancytopenia, IRP）患者CD4+T細(xì)胞DNA總體甲基化狀態(tài)以及甲基化相關(guān)調(diào)控基因的表達(dá),從而探討IRP的表觀遺傳學(xué)改變。2.研究IRP患者外周血CD4+T細(xì)胞CD70的表達(dá)及其啟動(dòng)子甲基化狀態(tài),與臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,以明確其在IRP發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用。3.檢測(cè)IRP患者4種免疫相關(guān)基因的單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）的變化,探索已知免疫相關(guān)易感基因的SNP與中國(guó)漢族人群IRP易感性的關(guān)系。方法：第一部分：密度梯度離心分離30例IRP患者和15名正常對(duì)照的外周血單個(gè)核細(xì)胞,使用磁珠分選CD4+T淋巴細(xì)胞,分別應(yīng)用DNAout試劑盒和TRIZol提取病例組和對(duì)照組CD4+T細(xì)胞的DNA和RNA,應(yīng)用總體甲基化定量試劑盒檢測(cè)IRP患者和正常對(duì)照的DNA總體甲基化水平,采用實(shí)時(shí)定量聚合鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（real-time polymerase chain reaction, RT-PCR）檢測(cè)多種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）和甲基結(jié)合蛋白（MBD）的mR... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、IRP患者外周血CD4~+T細(xì)胞DNA總體甲基化異常的初步研究
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 病例和對(duì)照
        1.1.2 主要試劑和儀器
        1.1.3 研究方法
        1.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 IRP患者外周血CD4~+T細(xì)胞DNA總體甲基化水平的測(cè)定
        1.2.2 IRP患者外周血CD4~+T細(xì)胞DNMT mRNA及MBD mRNA表達(dá)水平的測(cè)定
        1.2.3 相關(guān)性分析
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、IRP患者外周血CD4~+T淋巴細(xì)胞CD70的表達(dá)及其啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的相關(guān)究
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 研究對(duì)象
        2.1.2 主要試劑和儀器
        2.1.3 研究方法
        2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4~+T細(xì)胞中CD70~+的表達(dá)水平
        2.2.2 IRP患者外周血CD4~+T細(xì)胞CD70 mRNA的表達(dá)水平
        2.2.3 MSP檢測(cè)CD70啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)
        2.2.4 相關(guān)性分析
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、免疫相關(guān)基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群IRP發(fā)病的相關(guān)性研究
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 病例和對(duì)照
        3.1.2 主要試劑和儀器
        3.1.3 研究方法
        3.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 SNP測(cè)序結(jié)果
        3.2.2 基因多態(tài)性分析
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
附錄
綜述 自身免疫性疾病組織損傷發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CD70在SLE患者外周血T淋巴細(xì)胞中表達(dá)的研究[J]. 米向斌,邱賢文,譚國(guó)珍.  中華皮膚科雜志. 2008 (11)
[2]ROLE OF B LYMPHOCYTE AND ITS SUBPOPULATIONS IN PATHOGENESIS OF IMMUNORELATED PANCYTOPENIA[J]. Rong Fu, Zong-hong Shao, Hong Liu, Yu-hong Wu, Hua-quan Wang, and Li-min Xing Department of Hematology and Oncology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052.  Chinese Medical Sciences Journal. 2007(03)
[3]SUBTYPES OF B LYMPHOCYTES IN PATIENTS WITH AUTOIMMUNE HEMOCYTOPENIA[J]. Li-min Xing1, Zong-hong Shao1, Rong Fu1, Hong Liu1, Jun Shi2, Jie Bai2, Mei-feng Tu2, Hua-quan Wang1, Zhen-zhu Cui2, Hai-rong Jia2, Juan Sun2, and Chong-li Yang2 1Department of Hematology and Oncology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052 2Department of Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Tianjin 300020.  Chinese Medical Sciences Journal. 2007(02)
[4]白細(xì)胞介素10基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究[J]. 張平安,李艷,楊相升.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2006(04)
[5]SNP的研究現(xiàn)狀及在MMPs研究中的應(yīng)用[J]. 葛金梅,張忠英,彭宣憲,任建林.  世界華人消化雜志. 2005(17)
[6]免疫相關(guān)性血細(xì)胞減少癥——一種新認(rèn)知的疾�。ㄏ拢J]. 邵宗鴻,付蓉.  中國(guó)醫(yī)刊. 2005(02)
[7]免疫相關(guān)性血細(xì)胞減少癥——一種新認(rèn)知的疾病（上）[J]. 邵宗鴻,付蓉.  中國(guó)醫(yī)刊. 2005(01)
[8]免疫相關(guān)全血細(xì)胞減少患者骨髓造血祖細(xì)胞增殖功能及輔助性T淋巴細(xì)胞功能觀察[J]. 付蓉,邵宗鴻,劉鴻,和虹,孫娟,趙明峰,何廣勝,施均,白潔,楊天楹,楊崇禮.  中華血液學(xué)雜志. 2004(04)
[9]與免疫相關(guān)的血細(xì)胞減少患者骨髓造血細(xì)胞自身抗體的研究[J]. 付蓉,邵宗鴻,劉鴻,和虹,賈海蓉,孫娟,趙明峰,何廣勝,施均,白潔,儲(chǔ)榆林,楊天楹.  中華血液學(xué)雜志. 2003(04)
[10]免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥患者骨髓B淋巴細(xì)胞數(shù)量及凋亡相關(guān)蛋白水平[J]. 付蓉,邵宗鴻,和虹,劉鴻,賈海蓉,孫娟,趙明峰,何廣勝,施均,白潔,儲(chǔ)榆林,楊天楹.  中華血液學(xué)雜志. 2002(05)



本文編號(hào)：3188378