目的:病毒性心肌炎（Virus20myocarditis,VMC）是病毒感染機(jī)體誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞心臟浸潤(rùn)與心肌細(xì)胞損傷所導(dǎo)致的心臟收縮和傳導(dǎo)功能受損疾病,約21%的急性VMC可發(fā)展成為致死性擴(kuò)張性心肌病（dilated20cardiomyopathy,DCM）和心衰,可引起10%的青少年急性心功能衰竭死亡。腸道病毒屬B3型柯薩奇病毒（coxsackievirus20B20type203,CVB3）仍被認(rèn)為是最常見的VMC病因,是臨床DCM和心臟移植患者中最常檢出的病毒。迄今,VMC的致病機(jī)理不清,臨床缺乏特異性檢測(cè)及治療藥物,闡明VMC的發(fā)病機(jī)制和探索繁殖新靶點(diǎn)具有重要意義。CVB3屬單股正鏈小RNA病毒,經(jīng)糞口途徑首先在胃腸道少量復(fù)制,而后經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)一步感染心臟、胰腺等誘導(dǎo)病毒性心肌炎、胰腺炎等。CVB3感染的急性期,病毒復(fù)制在第3天達(dá)高峰,引起心肌細(xì)胞壞死和凋亡,心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、局部巨噬細(xì)胞等經(jīng)Toll樣受體（TLRs）等識(shí)別病毒來(lái)源分子模式（PAMPs）和損傷心肌細(xì)胞釋放的損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）,上調(diào)趨化因子表達(dá)趨引外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn),并激活局部固有免疫炎癥,分泌IL... 

【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
前言
第一部分 CVB3感染早期誘導(dǎo)了中性粒細(xì)胞快速優(yōu)勢(shì)的心臟浸潤(rùn)
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.結(jié)果
        3.1 CVB3感染BALB/c小鼠誘導(dǎo)急性病毒性心肌炎
        3.2 CVB3誘導(dǎo)的外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞擴(kuò)增
        3.3 CVB3感染上調(diào)心臟組織內(nèi)中性粒趨化因子表達(dá)
        3.4 CVB3感染3天誘導(dǎo)的心臟組織中性粒細(xì)胞優(yōu)勢(shì)浸潤(rùn)
        3.5 CVB3體內(nèi)外均激活中性粒細(xì)胞上調(diào)功能性分子MPO及ROS的表達(dá)
    4.討論
第二部分 注射膜聯(lián)蛋白ANXA1模擬肽通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞心臟浸潤(rùn)顯著減輕CVB3急性心肌炎
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.結(jié)果
        3.1 CVB3感染上調(diào)小鼠心臟內(nèi)源性膜聯(lián)蛋白表達(dá)
        3.2 外源注射膜聯(lián)蛋白模擬肽Ac2-26可治療急性病毒性心肌炎
        3.3 外源注射膜聯(lián)蛋白模擬肽Ac2-26顯著改善了小鼠心臟舒張功能
        3.4 外源注射Ac2-26可顯著抑制心臟組織病毒載量及復(fù)制
        3.5 外源注射Ac2-26顯著減少外周血中性粒細(xì)胞擴(kuò)增
        3.6 外源注射Ac2-26顯著減少心臟組織內(nèi)中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞的浸潤(rùn)
    4.討論
第三部分 心臟浸潤(rùn)中性粒細(xì)胞促進(jìn)急性心肌炎的可能機(jī)制及ANXA1對(duì)其功能的調(diào)節(jié)
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.結(jié)果
        3.1 中性粒細(xì)胞分泌ROS對(duì)原代心肌細(xì)胞活性的影響
        3.2 CVB3刺激骨髓來(lái)源中性粒細(xì)胞形成胞外誘捕網(wǎng)及NET對(duì)于原代心肌細(xì)胞活性的影響
        3.3 小鼠體內(nèi)注射NET抑制劑提高了小鼠感染CVB3后的生存率
    4.討論
結(jié)論和思考
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
縮略語(yǔ)
致謝



本文編號(hào)：3177743