目的:病毒性心肌炎（Virus20myocarditis,VMC）是病毒感染機體誘導的淋巴細胞心臟浸潤與心肌細胞損傷所導致的心臟收縮和傳導功能受損疾病,約21%的急性VMC可發(fā)展成為致死性擴張性心肌�。╠ilated20cardiomyopathy,DCM）和心衰,可引起10%的青少年急性心功能衰竭死亡。腸道病毒屬B3型柯薩奇病毒（coxsackievirus20B20type203,CVB3）仍被認為是最常見的VMC病因,是臨床DCM和心臟移植患者中最常檢出的病毒。迄今,VMC的致病機理不清,臨床缺乏特異性檢測及治療藥物,闡明VMC的發(fā)病機制和探索繁殖新靶點具有重要意義。CVB3屬單股正鏈小RNA病毒,經(jīng)糞口途徑首先在胃腸道少量復制,而后經(jīng)血液循環(huán)進一步感染心臟、胰腺等誘導病毒性心肌炎、胰腺炎等。CVB3感染的急性期,病毒復制在第3天達高峰,引起心肌細胞壞死和凋亡,心肌細胞、成纖維細胞、局部巨噬細胞等經(jīng)Toll樣受體（TLRs）等識別病毒來源分子模式（PAMPs）和損傷心肌細胞釋放的損傷相關分子模式（DAMPs）,上調(diào)趨化因子表達趨引外周免疫細胞浸潤,并激活局部固有免疫炎癥,分泌IL... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
前言
第一部分 CVB3感染早期誘導了中性粒細胞快速優(yōu)勢的心臟浸潤
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
    3.結(jié)果
        3.1 CVB3感染BALB/c小鼠誘導急性病毒性心肌炎
        3.2 CVB3誘導的外周血中性粒細胞、單核細胞擴增
        3.3 CVB3感染上調(diào)心臟組織內(nèi)中性粒趨化因子表達
        3.4 CVB3感染3天誘導的心臟組織中性粒細胞優(yōu)勢浸潤
        3.5 CVB3體內(nèi)外均激活中性粒細胞上調(diào)功能性分子MPO及ROS的表達
    4.討論
第二部分 注射膜聯(lián)蛋白ANXA1模擬肽通過抑制中性粒細胞心臟浸潤顯著減輕CVB3急性心肌炎
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
    3.結(jié)果
        3.1 CVB3感染上調(diào)小鼠心臟內(nèi)源性膜聯(lián)蛋白表達
        3.2 外源注射膜聯(lián)蛋白模擬肽Ac2-26可治療急性病毒性心肌炎
        3.3 外源注射膜聯(lián)蛋白模擬肽Ac2-26顯著改善了小鼠心臟舒張功能
        3.4 外源注射Ac2-26可顯著抑制心臟組織病毒載量及復制
        3.5 外源注射Ac2-26顯著減少外周血中性粒細胞擴增
        3.6 外源注射Ac2-26顯著減少心臟組織內(nèi)中性粒細胞與單核細胞的浸潤
    4.討論
第三部分 心臟浸潤中性粒細胞促進急性心肌炎的可能機制及ANXA1對其功能的調(diào)節(jié)
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
    3.結(jié)果
        3.1 中性粒細胞分泌ROS對原代心肌細胞活性的影響
        3.2 CVB3刺激骨髓來源中性粒細胞形成胞外誘捕網(wǎng)及NET對于原代心肌細胞活性的影響
        3.3 小鼠體內(nèi)注射NET抑制劑提高了小鼠感染CVB3后的生存率
    4.討論
結(jié)論和思考
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
縮略語
致謝



本文編號：3177743