目的:在動脈粥樣硬化、血管再狹窄等血管重塑性疾病中,病變的血管表現(xiàn)為管壁增厚、管腔狹窄、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、血管壁順應(yīng)性下降。血管壁的炎癥貫穿心血管疾病發(fā)生發(fā)展的全過程,是血管系統(tǒng)對損傷因子應(yīng)激所引起的防御反應(yīng)。作為血管壁的重要細(xì)胞成分,血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）的炎癥和增殖是血管重塑性疾病共同的病理生理基礎(chǔ)。沉默信息調(diào)節(jié)因子1（silent information regulator 1,SIRT1）是心血管疾病發(fā)病機(jī)制中的明星分子,有抑制血管炎癥和增殖的作用。環(huán)狀RNA是一類特殊的內(nèi)源性非編碼RNA,呈共價閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)。其作用廣泛,現(xiàn)已證明有如下幾個作用:可以做為“mi RNA海綿”在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)線性mRNA穩(wěn)定性;與RNA結(jié)合蛋白（RNA-binding proteins,RBPs）結(jié)合形成蛋白質(zhì)-RNA復(fù)合體調(diào)控下游信號通路;促進(jìn)線性親本基因的轉(zhuǎn)錄;編碼蛋白質(zhì)等。因此,環(huán)狀RNA能夠參與調(diào)控包括VSMC在內(nèi)的各種細(xì)胞的增殖、凋亡、衰老、分化等生命活動。本研究以Sirt1基因外顯子來源的環(huán)狀非編碼RNA circ-Sirt... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
第一部分circ-Sirt1上調(diào)SIRT1表達(dá)的分子機(jī)制
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分circ-Sirt1介導(dǎo)的SIRT1表達(dá)促進(jìn)NF-κB p65去乙酰化失活
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分circ-Sirt1抑制c-Myc核轉(zhuǎn)位和血管平滑肌細(xì)胞增殖
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 蛋白質(zhì)-RNA相互作用研究技術(shù)的新進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷



本文編號：3171449