本文關(guān)鍵詞：間歇性低氧對大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)和心肌糖代謝的影響及利莫那班的干預(yù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討間歇低氧對大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)和心肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)的影響以及大麻素受體1(CB1R)拮抗劑-利莫那班干預(yù)作用,評估內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(ECS)是否參與心肌糖代謝過程。方法1.32只健康雄性SD大鼠,隨機(jī)分為4組,即常氧組(NC組)、間歇性低氧組(IH組)、間歇性低氧聯(lián)合生理鹽水組(IH+NS組)、間歇性低氧聯(lián)合利莫那班組(IH+Rim組),每組各8只。H組和IH+NS組及IH+Rim大鼠分別置于IH艙內(nèi),而常氧組大鼠艙內(nèi)持續(xù)給予等時(shí)間、等流量的壓縮空氣,每日通氣8小時(shí),連續(xù)28天。IH組和利莫那班干預(yù)組及生理鹽水組大鼠分別置于IH艙內(nèi),而常氧組大鼠艙內(nèi)持續(xù)給予等時(shí)間、等流量的壓縮空氣,每日通氣8小時(shí),連續(xù)28天。2.IH+Rim組在IH基礎(chǔ)上每只大鼠給予利莫那班經(jīng)口灌胃(10ml?kg-1?d-1)直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。IH+NS組在IH基礎(chǔ)上每只大鼠給予同等量生理鹽水(NS)注射用水經(jīng)口灌胃(10ml?kg-1?d-1)。3.28天后,采集各組大鼠動(dòng)脈血,化學(xué)發(fā)光法檢測大鼠空腹血糖(FPG)及放射免疫法檢測空腹胰島素(FINS)水平并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IRI),胰島素敏感指數(shù)(ISI)。同時(shí)透射電鏡觀察各組大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)并用Flameng半定量分析法分析線粒體損傷程度。免疫組化測定大鼠心肌CB1R及葡萄糖轉(zhuǎn)蛋白4(GLUT4)蛋白,RT-qPCR測定大鼠心肌CB1RmRNA及GLUT4mRNA水平。結(jié)果1.與NC相比,IH組大鼠FINS、IRI水平明顯升高,心肌CB1R及CB1R mRNA水平升高,ISI水平明顯降低,心肌GLUT4及GLUT4mRNA表達(dá)水平降低(均P0.05)。2.與NC組對比,IH組大鼠透射電鏡下可見心肌線粒體損傷明顯,線粒體Flameng評分升高(P0.05)。3.利莫那班干預(yù)后,IH+NS組透射電鏡下心肌超微結(jié)構(gòu)破壞得到一定程度緩解;大鼠FINS、HOMA-IR、心肌CB1及CB1RmRNA水平下降,ISI及心肌GLUT4及GLUT4m RNA水平上升(均p0.05)。4.大鼠IRI與心肌組織GLUT4mRNA之間呈明顯負(fù)相關(guān)(r-0.677,P0.01),與心肌組織CB1RmRNA之間呈明顯正相關(guān)相關(guān)(r 0.543,P0.01);心肌組織CB1R與GLUT4mRNA之間呈負(fù)相關(guān)(r-0.800,P0.01)。結(jié)論1.IH暴露可以使大鼠心肌CB1R蛋白及mRNA表達(dá)水平升高,心肌線粒體及超微結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞,經(jīng)相關(guān)性分析提示心肌CB1RmRNA與GLUT4mRNA表達(dá)量負(fù)相關(guān),大鼠IRI與心肌組織GLUT4mRNA之間呈明顯負(fù)相關(guān),與心肌組織CB1RmRNA之間呈明顯正相關(guān)相關(guān),心肌組織CB1R與GLUT4mRNA之間呈負(fù)相關(guān),提示IH可能通過影響心肌CB1R表達(dá)量,進(jìn)而影響心肌GLUT4表達(dá),阻礙心肌胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,進(jìn)而參與心肌IR形成,心肌胰島素抵抗參與機(jī)體IR發(fā)生發(fā)展。2.利莫那班干預(yù)后,使損傷的線粒體得以修復(fù),上調(diào)心肌細(xì)胞GLUT4的表達(dá),通過影響心肌胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),從而改善IH引起的心肌糖代謝異常,進(jìn)而達(dá)到保護(hù)心肌的作用并可明顯降低IH引起的高胰島素血癥,改善機(jī)體IR。
【關(guān)鍵詞】：間歇性低氧 心肌超微結(jié)構(gòu) 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4 大麻素受體1 利莫那班 內(nèi)源性大麻素 胰島素抵抗
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R766;R54
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一章 前言9-16
• 1.1 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥概述9-12
• 1.1.1 OSAHS與糖代謝9-10
• 1.1.2 OSAHS與心血管疾病10-12
• 1.2 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUTs）與心肌糖代謝12
• 1.3 線粒體與心血管疾病及糖代謝12-13
• 1.4 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（Endocannabinoid system，ECS）13-16
• 1.4.1 ECS對糖代謝的影響13-14
• 1.4.2 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)對心臟調(diào)節(jié)作用14-16
• 第二章 間歇性低氧對大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)和心肌糖代謝的影響及利莫那班的干預(yù)作用16-36
• 1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及主要的實(shí)驗(yàn)儀器、設(shè)備、試劑16-25
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
• 1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器、設(shè)備16-17
• 1.3 主要試劑17-18
• 1.4 試劑配制18
• 1.5 常壓間歇低氧模擬艙的建立18-19
• 1.6 實(shí)驗(yàn)方法19-25
• 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理25
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-32
• 2.1 各組大鼠血清學(xué)指標(biāo)變化25-27
• 2.2 各組大鼠心肌CB1R、CB1RmRNA表達(dá)水平27-28
• 2.3 各組大鼠心肌GLUT4、GLUT4mRNA表達(dá)水平28-30
• 2.4 各組大鼠心肌軸超微結(jié)構(gòu)改變30-31
• 2.5 IRI與心肌CB1R及GLUT4mRNA和心肌CB1R及GLUT4mRNA之間相關(guān)性分析31-32
• 3 討論32-36
• 3.1 間歇性低氧(IH)對心肌糖代謝的影響32-33
• 3.2 IH對內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(ECS)的影響及利莫那班的干預(yù)作用33-36
• 第三章 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-44
• 附錄 中英文縮略語名詞表44-45
• 在校期間研究成果45-46
• 致謝46

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1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報(bào);1957年04期

2 陳偉強(qiáng);趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時(shí)間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2004年01期

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1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號(hào)：315098