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GSK-3β/NF-κB通路參與大鼠心肌梗死后CD47表達(dá)上調(diào)的分子機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2021-04-19 19:53
  研究背景心肌梗死(myocardialinfarction,MI)是由冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所造成的心肌壞死。盡管目前通過(guò)藥物溶栓治療、心臟介入支架及外科搭橋手術(shù)等臨床治療使急性心肌梗死患者的死亡率顯著降低,但是隨著社會(huì)的不斷發(fā)展和生活水平的提高,心血管疾病的發(fā)生率也是越來(lái)越高,嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。而且針對(duì)大量已經(jīng)梗死及后續(xù)凋亡心肌細(xì)胞的損傷與修復(fù)等多種問(wèn)題仍未能解決,從而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生增加了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此,如何保護(hù)受損后的心肌細(xì)胞,提高心肌梗死的治療效果成為有待解決的一大問(wèn)題。尋求治療心肌梗死的新靶點(diǎn),探索心肌梗死的發(fā)生機(jī)制,減少心肌梗死的死亡率,成為目前研究的熱點(diǎn)。CD47又稱為整合素相關(guān)蛋白(integrin-associatedprotein,IAP),是一種廣泛分布在多種細(xì)胞表面上的高度糖化的跨膜蛋白,屬于免疫球蛋白超家族中的一員。CD47作為巨噬細(xì)胞表面抑制性受體信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α(signal regulatory proteinα,SIRPα)的配體,傳遞“不要吃我”的信號(hào),從而阻止巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的清除。研究顯示幾乎所有腫瘤細(xì)胞表面都會(huì)高表達(dá)CD47... 

【文章來(lái)源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
中英文縮寫詞對(duì)照表
前言
1. 實(shí)驗(yàn)材料
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備
    1.3 主要試劑及耗材
    1.4 主要溶液的配制
2. 實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 大鼠心肌梗死模型的建立
    2.2 H&E染色實(shí)驗(yàn)步驟
    2.3 大鼠超聲心動(dòng)圖檢測(cè)實(shí)驗(yàn)步驟
    2.4 免疫熒光檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)方法
    2.5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)實(shí)驗(yàn)步驟
    2.6 新生大鼠原代心肌細(xì)胞(rat primary cardiomyocytes,RCMs)提取方法
    2.7 大鼠心肌細(xì)胞株H9c2的細(xì)胞培養(yǎng)方法
    2.8 大鼠心肌細(xì)胞缺氧模型的建立
    2.9 Western-Blot法檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)的實(shí)驗(yàn)步驟
    2.10 大鼠心肌細(xì)胞凋亡檢測(cè)方法
    2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 抑制GSK-3β能夠減輕心肌梗死后心肌功能障礙
    3.2 抑制GSK-3β引起大鼠心肌梗死后CD47表達(dá)上調(diào)的減少
    3.3 抑制GSK-3β可減弱缺氧心肌細(xì)胞中CD47蛋白表達(dá)的上調(diào)
    3.4 GSK-3β通過(guò)激活NF-κB影響CD47的表達(dá)
    3.5 抑制GSK-3β和CD47降低缺氧心肌細(xì)胞的凋亡
4. 討論
    4.1 GSK-3β參與受損心肌細(xì)胞中CD47表達(dá)的上調(diào)
    4.2 GSK-3β可能是通過(guò)激活NF-κB來(lái)調(diào)控CD47的表達(dá)的上調(diào)
    4.3 同時(shí)靶向GSK-3β和CD47能夠降低缺氧心肌細(xì)胞的凋亡
5. 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 CD47在心血管疾病中的研究進(jìn)展
    1. CD47的結(jié)構(gòu)與功能
    2. CD47在心血管疾病中的作用
    3. CD47在心血管疾病治療中的應(yīng)用
    4. 結(jié)論與展望
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]抗CD47單克隆抗體對(duì)卵巢癌細(xì)胞靶向治療的體外研究[J]. 鞠寶輝,黃宇婷,田菁,馮慧,胡林萍,袁衛(wèi)平,郝權(quán).  中國(guó)腫瘤臨床. 2013(08)
[2]Glycogen synthase kinase-3β positively regulates the proliferation of human ovarian cancer cells[J]. Qi Cao~1 Xin Lu~1 You-Ji Feng ~1Department of Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital,Fudan University,Shanghai 200011,China.  Cell Research. 2006(07)



本文編號(hào):3148201

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