大量的研究表明,在正常成年人和鼠心臟內(nèi)含有原始的、未分化的Lin（-） c-kit（+）干細胞,它們分布廣泛并維持著心臟內(nèi)部的穩(wěn)態(tài),被認為是心臟干細胞（Cardiac stem cell, CSC）。我們以往的研究發(fā)現(xiàn),在大鼠心肌梗死模型中,受損心肌細胞高度表達干細胞因子（stem cell factor, SCF）,SCF及其位于CSC表面的受體c-kit構(gòu)成的SCF/c-kit信號介導(dǎo)了CSC向梗死區(qū)的遷移并改善了心功能。在實驗過程中,我們試圖通過阻斷SCF/c-kit的下游信號p38MAPK來阻斷CSC的遷移,但出人意料的是,阻斷p38 MAPK并未能完全阻斷CSC的遷移,提示可能還有其他信號因子發(fā)揮了調(diào)控CSC遷移的作用。CSC除了表達c-kit之外,還表達另外一個與趨化相關(guān)的受體CXCR4。有報道稱,CXCR4在沒有其配體基質(zhì)衍生因子1（SDF-1）存在的情況下,仍然可以被其它的受體信號轉(zhuǎn)激活,從而發(fā)揮作用。但是SCF/c-kit信號是否能夠轉(zhuǎn)激活CXCR4,從而影響細胞的遷移呢?這一點并不清楚。本研究旨在探討CXCR4轉(zhuǎn)激活在SCF/c-kit誘導(dǎo)的CSC遷移中的作用及機制... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．也臟組織塊原代培養(yǎng)過程

（Ｄ）商倍鏡下可見細胞融合率己達到９５％Ｗ上。圖１．Ａ，?Ｃ比例尺為２００畔，圖１．Ｂ??比例尺為ｌＯＯ＾ｍ，圖１．Ｃ比例尺為５０啊。??膜酶消化后，殘留在培養(yǎng)皿里的組織塊可Ｗ繼續(xù)培養(yǎng)（圖２．），經(jīng)過３－４周的時??

率達到９０％Ｗ上后，即可再次進行細胞分選。比例尺為１００＾ｌｍ。??經(jīng)過免疫磁珠分選后的必臟干細胞，接種在干細胞培養(yǎng)基中，細胞的形態(tài)具有異??質(zhì)性，呈梭形、《邊形或不規(guī)則形平鋪在培養(yǎng)皿的表面（圖３．Ａ）。細胞Ｗ?２４－３６ｈ的??時間間隔進行分裂擴増，レッ低密度種植時可Ｗ成克隆性成長。并且大于５０％的細胞表??達與增值相關(guān)的蛋０仿－６７?（圍３．Ｂ），說明必臟干細胞在體外也可Ｗ進行分裂擴增。??Ａ難麵??Ｔ?若苗矣巧詞成??蘭支戚４；；�。海暳x??圖３．?Ａ分選獲得的細胞在干細胞培養(yǎng)基里復(fù)蘇３天后，光鏡下觀察細胞體積變大，??形態(tài)具有異質(zhì)性，呈梭形、多邊形或不規(guī)則形平鋪在培養(yǎng)皿的表面。比例尺為５０＾ｍｌ。??一—Ｖ滬再站ｒＶ＇Ｊ＇＂＇－，?＇??


本文編號：3146589