研究目的：單核/巨噬細(xì)胞是機體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,作為免疫系統(tǒng)的第一道防線,維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。單核/巨噬細(xì)胞是一個具有異質(zhì)性的群體,根據(jù)單核/巨噬細(xì)胞表面標(biāo)記物的差異表達,可分為不同的亞群,且各細(xì)胞亞群在疾病的病理過程中發(fā)揮著不同的作用。近期有研究顯示小鼠機體內(nèi)單核/巨噬細(xì)胞亞群的變化會影響許多心血管疾病的病理進展,提示維持機體單核/巨噬細(xì)胞不同亞群的平衡可能是這些疾病治療的潛在靶點。苯妥英鈉（phenytoin,PHT）為非選擇性電壓門控鈉通道（voltage gated sodium channels, VGSCs）阻斷劑,早期流行病學(xué)研究顯示長期服用苯妥英鈉的癲癇患者其冠心病的患病率明顯低于對照組。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為VGSCs主要存在于可興奮細(xì)胞中（神經(jīng)元、心肌和骨骼�。�,近年研究顯示VGSCs亦存在于巨噬細(xì)胞等非可興奮細(xì)胞中,并參與其生物表型的調(diào)節(jié)。本實驗室在近期工作中發(fā)現(xiàn)VGSCs在小鼠外周血單核細(xì)胞中也有表達。因此,我們提出以下假說,VGSCs參與了單核/巨噬細(xì)胞亞群的表型調(diào)節(jié),而VGSCs阻斷劑苯妥英鈉可以通過影響單核/巨噬細(xì)胞亞群的平衡,降低炎癥反應(yīng),繼而發(fā)揮心血... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、電壓門控型鈉通道在巨噬細(xì)胞表型偏移調(diào)節(jié)中的作用
    1.1 對象和方法
        1.1.1 細(xì)胞系
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 試劑配制
        1.1.4 主要使用儀器及耗材
        1.1.5 RAW264.7細(xì)胞中VGSCs表達情況的檢測
        1.1.6 低表達NaV1.4對RAW264.7細(xì)胞增殖、吞噬、遷移及表型標(biāo)志物的影響
        1.1.7 小鼠外周血單核細(xì)胞VGSCs表達水平檢測
        1.1.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 RAW264.7細(xì)胞和小鼠外周血單核細(xì)胞中VGSCs的表達情況
        1.2.2 低表達NaV1.4對巨噬細(xì)胞增殖、吞噬、遷移能力和表型標(biāo)志物的影響
    1.3 討論
        1.3.1 VGSCs在細(xì)胞中表達存在種屬、組織和細(xì)胞特異性
        1.3.2 巨噬細(xì)胞的經(jīng)典激活和替代激活
        1.3.3 VGSCs參與細(xì)胞功能的調(diào)控
    1.4 小結(jié)
二、VGSCs阻斷劑抑制高脂血癥誘導(dǎo)的單核/巨噬細(xì)胞促炎癥表型
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗動物和動脈粥樣硬化模型建立
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 試劑配制
        2.1.4 主要儀器及耗材
-/-小鼠基因型鑒定">        2.1.5 ApoE^-/-小鼠基因型鑒定
        2.1.6 流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠外周血單核細(xì)胞不同亞群比例
        2.1.7 流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠主動脈粥樣斑塊內(nèi)浸潤的巨噬細(xì)胞不同亞群比例
        2.1.8 小鼠血脂含量酶聯(lián)免疫分析（ELISA）
        2.1.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
-/-小鼠基因型鑒定均為純合子">        2.2.1 實驗所需ApoE^-/-小鼠基因型鑒定均為純合子
        2.2.2 流式細(xì)胞術(shù)檢測單核細(xì)胞亞群的設(shè)門方法
        2.2.3 動脈粥樣硬化小鼠外周血內(nèi)單核細(xì)胞不同亞群的變化
        2.2.4 巨噬細(xì)胞不同亞群在小鼠主動脈粥樣斑塊內(nèi)的變化
        2.2.5 苯妥英鈉對小鼠血脂水平的影響
    2.3 討論
        2.3.1 PHT調(diào)節(jié)小鼠外周血單核細(xì)胞亞群的變化
        2.3.2 PHT對小鼠血脂水平無明顯影響
    2.4 小結(jié)
結(jié)論
局限性和研究展望
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]干擾NaV1.9對RAW264.7細(xì)胞增殖、吞噬和遷移的影響[J]. 羅悅晨,周欣,姬文婕,孫海英,盧芮伊,姜鐵民,李玉明.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2013(03)

博士論文
[1]電壓門控型鈉通道中介的單核/巨噬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)在心肌缺血再灌注損傷中的作用[D]. 羅悅晨.天津醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號：3126852