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短期高鹽攝入誘導的Th17/Treg細胞免疫失衡與靶器官炎癥反應的關(guān)系

發(fā)布時間:2021-04-03 21:13
  研究目的:高鹽(high salt, HS)飲食不僅是高血壓的致病因素,還能獨立于血壓水平造成靶器官損傷。越來越多的證據(jù)顯示免疫系統(tǒng)在高血壓及其靶器官損傷發(fā)生中發(fā)揮重要作用,其中機體獲得性免疫機制是引發(fā)靶器官炎癥反應的關(guān)鍵因素之一。近來研究顯示,輔助性T細胞17(T helper cell17, Th17)(生成白介素-17)和調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory T cell, Treg)(表達轉(zhuǎn)錄因子FoxP3)各自發(fā)揮促炎和抗炎效應。Th17/Treg免疫平衡的調(diào)控是目前研究的熱點。由Th17/Treg免疫失衡所致炎癥紊亂,即免疫-炎癥軸失衡參與了靶器官炎癥反應和損傷。高鹽攝入是否可通過影響人類Th17/Treg平衡進而引起靶器官的炎癥反應尚未見報道。本研究旨在對健康志愿者中通過慢性鹽負荷試驗,觀察在此期間外周血Th17/Treg免疫平衡的動態(tài)變化,并探討其可能機制,以及與靶器官炎癥反應的關(guān)系。研究內(nèi)容與方法:共納入健康男性志愿者15人。平均26.93±0.92歲。(1)按照世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)每日低于5g食鹽(即NaCl)的... 

【文章來源】:天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:130 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、慢性鹽負荷試驗期間人外周血循環(huán)Th17/Treg平衡的動態(tài)變化
    1.1 對象和方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 基線調(diào)查和一般情況收集
        1.1.3 試驗分組及技術(shù)路線圖
        1.1.4 質(zhì)量控制
        1.1.5 血壓和心率的測量方法
        1.1.6 外周血B淋巴細胞亞群流式分析
            1.1.6.1 主要試劑
            1.1.6.2 主要儀器設(shè)備及所需耗材
            1.1.6.3 靜脈血采集方法
            1.1.6.4 B淋巴細胞亞群流式分析方案的調(diào)試和樣本制備
            1.1.6.5 受試者B淋巴細胞亞群流式分析
        1.1.7 外周血T淋巴細胞亞群分析
            1.1.7.1 主要試劑
            1.1.7.2 主要儀器設(shè)備及所需耗材
            1.1.7.3 靜脈血采集方法
            1.1.7.4 T淋巴細胞亞群流式分析方案的調(diào)試和樣本制備
            1.1.7.5 受試者T淋巴細胞亞群流式分析
        1.1.8 外周血Th17/Treg淋巴細胞分析
            1.1.8.1 主要試劑
            1.1.8.2 主要儀器設(shè)備及所需耗材
            1.1.8.3 靜脈血采集方法
            1.1.8.4 Th17/Treg流式分析方案的調(diào)試和樣本制備
            1.1.8.5 受試者Th17/Treg流式分析
        1.1.9 基因表達譜分析
        1.1.10 淋巴細胞在高鹽飲食前后基因表達譜變化的PCR驗證
            1.1.10.1 主要試劑配制方法
            1.1.10.2 主要儀器及耗材
            1.1.10.3 PBMC提取
            1.1.10.4 PBMC總RNA提取
            1.1.10.5 RNA定量及變性電泳
            1.1.10.6 兩步法逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA鏈
            1.1.10.7 相關(guān)因子mRNA表達水平檢測
        1.1.11 統(tǒng)計學分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 一般資料
        1.2.2 飲食鹽干預對心率、血壓的影響
        1.2.3 飲食鹽干預對尿量、尿鈉、尿鉀和尿肌酐的影響
        1.2.4 飲食鹽干預期間外周血Th17/Treg細胞的動態(tài)變化
        1.2.5 基因表達譜分析
        1.2.6 飲食鹽攝入波動對炎癥相關(guān)細胞因子表達水平的影響
    1.3 討論
        1.3.1 T淋巴細胞亞群
        1.3.2 效應T細胞在高血壓發(fā)病中的作用
    1.4 小結(jié)
二、短期高鹽攝入對相關(guān)靶器官功能和炎癥反應的影響
    2.1 對象和方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 腎臟組織氧合狀態(tài)的檢測
            2.1.2.1 BOLD-MRI檢查前準備
            2.1.2.2 腹部BOLD-MRI檢查
*值測量">            2.1.2.3 腎臟組織的R2*值測量
        2.1.3 高頻超聲測定肱動脈的血管舒張功能
            2.1.3.1 高頻血管超聲檢查前準備
            2.1.3.2 血管超聲檢查方法
        2.1.4 統(tǒng)計學方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 短期高鹽攝入對腎臟組織的影響
        2.2.2 短期高鹽攝入對血管內(nèi)皮功能的影響
    2.3 討論
        2.3.1 短期高鹽攝入造成腎臟炎性損傷
        2.3.2 短期高鹽攝入造成血管內(nèi)皮功能的改變
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
局限性
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]寒冷和高鹽損害高血壓大鼠腎小球與腎小管的差異[J]. 王繼偉,王伶,蘇海,王小中.  中華高血壓雜志. 2011(04)



本文編號:3117093

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