<正>Wiskott-Aldrich綜合征（Wiskott-Aldrich syndrome,WAS）,又稱濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征,是一種少見的X連鎖隱性遺傳性疾病,發(fā)病率為1/100萬～10/100萬^[1],多發(fā)于男性。該病的臨床特征主要有血小板減少伴血小板體積減小、濕疹、免疫 

【文章來源】：血栓與止血學. 2020,26(05)

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【部分圖文】：

患者WAS基因檢測結(jié)果

實驗室檢查:血常規(guī):白細胞7.06×109/L，血紅蛋白89 g/L↓，平均紅細胞體積79.9 f L↓，平均血紅蛋白含量24.8 pg↓，平均血紅蛋白濃度310 g/L↓，血小板12×109/L↓;網(wǎng)織紅細胞百分比2.90%↑，網(wǎng)織紅細胞計數(shù)0.104×1012/L↑;貧血三項:鐵蛋白223.3 ng/m L，葉酸5.18 ng/m L↓，維生素B12457.5 pg/m L;血清鐵9.3μmol/L↓，總鐵結(jié)合力正常;直接抗人球蛋白試驗陽性，間接抗人球蛋白試驗陰性;甲狀腺功能、ENA全套、風濕三項、肝腎功能、凝血四項、大小便常規(guī)均未見異常;免疫球蛋白+補體:補體C3:0.88 g/L↓，余免疫球蛋白定量均在正常值范圍內(nèi);免疫固定電泳未見M蛋白帶;同型半胱氨酸11.67μmol/L;CD55、CD59流式細胞術(shù)檢測未見異常;淋巴細胞亞群絕對計數(shù):總T淋巴細胞計數(shù)(CD3+) 722 cells/μL↓，輔助/誘導T細胞計數(shù)(CD3+CD4+) 513 cells/μL↓，抑制/細胞毒T細胞計數(shù)(CD3+CD8+) 204 cells/μL↓;B淋巴細胞計數(shù)(CD3-CD19+)正常;NK細胞計數(shù)(CD3-CD56+CD16+)正常;凝血因子檢測:凝血因子Ⅻ活性40.0%↓，其余凝血因子活性均在正常值范圍之內(nèi)。乙肝、丙肝、艾滋病毒、梅毒血清學均為陰性;淺表淋巴結(jié)超聲及肝膽脾胰超聲未見明顯異常。骨髓細胞學提示:全片可見巨核細胞193個，分類25個，其中幼巨1個，顆粒巨20個，產(chǎn)板巨4個，可見幼巨產(chǎn)板，片中血小板散在分布(如圖1)。意見考慮:巨核細胞產(chǎn)板減少。外周血涂片:可見針尖樣小血小板(如圖1)。骨髓活檢示:骨髓增生大致正常，粒紅比正常，粒系各階段細胞可見，以中幼及以下階段細胞為主;紅系各階段細胞可見，以中晚幼紅為主;巨核細胞不少，分葉核為主，淋巴細胞散在分布;網(wǎng)狀纖維染色(MF-0級)。骨髓染色體核型分析:(46,XY)。追蹤患者既往病史得知:患者自幼有血小板減少病史，且有多次感染病史:2歲時患“腦膜炎”住院治療，6歲時因“胸腔積液”住院治療，24歲時患“尖銳濕疣”及“闌尾炎”。患者既往因血小板減少曾多次就診，考慮原發(fā)性免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenic,ITP)，使用過糖皮質(zhì)激素、特比澳、白介素-11、艾曲泊帕(25 mg/日～75 mg/日)、環(huán)孢素、達那唑、沙利度胺、中藥等藥物治療，血小板計數(shù)波動在10×109/L～30×109/L之間，僅有一次升至71×109/L(2015年4月1日)。2014年3月曾于廣東某醫(yī)院查骨髓細胞學提示:骨髓增生活躍，粒系56.0%，紅系30.0%;骨髓流式免疫分型未見異常;骨髓活檢示:骨髓增生較活躍，粒紅比大致正常，均以中晚幼階段細胞為主，巨核細胞不少，形態(tài)未見明顯異常，可見核碎裂;染色體核型:(46,XY);TCR、Ig H重排等未見異常;PET-CT未見實體惡性腫瘤代謝影像。2018年9月患者因“闌尾炎”于廣東某醫(yī)院住院期間發(fā)生“急性腦梗死”，行蛋白C、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ活性、抗磷脂抗體(抗心磷脂抗體Ig G、抗心磷脂抗體Ig M、抗β2-GP1-Ig G、抗β2-GP1-Ig M)、類風濕因子、ENA全套、抗幽門螺桿菌Ig G抗體檢測均為陰性。當時予以大劑量丙種球蛋白沖擊治療(0.4 g.kg-1體重×5天)，血小板曾升至30×109/L�；颊叩谋淼苡醒“鍦p少癥病史，患者父母血小板計數(shù)正常。結(jié)合患者自幼血小板減少病史、對ITP治療反應欠佳及陽性家族史，且外周血形態(tài)示小血小板，考慮患者為遺傳性血小板減少癥可能性大。包含76個基因的出凝血疾病二代測序Panel檢測到WASc.116 T>C(p.L39P)半合錯義突變(如圖2)，患者母親為雜合突變攜帶者(如圖3)。另外，患者凝血因子XII活性減低，但F12基因未檢測到致病性突變。至此患者明確診斷“WAS伴凝血因子Ⅻ缺乏”，患者的致病突變遺傳來自其母親。患者家系圖如圖4所示。考慮患者大劑量丙球沖擊后血小板曾升至正常，且患者反復感染，不排除患者合并存在免疫因素導致血小板減少可能，規(guī)律靜脈輸注丙種球蛋白(5.0 g/月)，血小板計數(shù)維持在30×109/L左右，且未再出現(xiàn)感染。目前尚在隨訪觀察中。

先證者及其母親WAS基因測序檢測結(jié)果

【參考文獻】：
期刊論文
[1]13例Wiskott-Aldrich綜合征臨床特征分析[J]. 劉超,陳曉燕,吳文齊,安文彬,常麗賢,蘭洋,易美慧,蔡玉麗,馮靜,竺曉凡.  中國當代兒科雜志. 2019(05)
[2]WAS基因突變與臨床表型的相關(guān)性分析[J]. 鄭云菁,陸芹,姚艷華,何海龍,李建琴,肖佩芳,胡紹燕.  中國實驗血液學雜志. 2019(01)
[3]獲得性凝血因子Ⅻ缺乏患者的臨床特征分析[J]. 原琴,謝惠杰,黃美娟,陳萍.  檢驗醫(yī)學與臨床. 2018(23)
[4]Wiskott-Aldrich綜合征的臨床特點及基因診斷[J]. 林丹娜,余莉華,王小蘭,巫一立,吳莉,胡秋磊,王斌,楊麗華.  發(fā)育醫(yī)學電子雜志. 2018(01)
[5]Wiskott-Aldrich綜合征研究進展[J]. 趙曉東.  實用兒科臨床雜志. 2012(21)



本文編號：3114241