隨著生活水平的提高,人類健康受到越來越多慢性疾病的威脅。如何提高人體自身修復(fù)能力成了研究的熱門。慢性疾病中的動(dòng)脈粥樣硬化逐步成為人們研究的重點(diǎn)。長(zhǎng)期以來,人們圍繞此問題建立了多種動(dòng)物模型來研究其發(fā)病的機(jī)理,提出了許多發(fā)病學(xué)說,但是其中的分子機(jī)制還不完全清楚。此疾病治療涉及對(duì)血管內(nèi)脂質(zhì)的清除以及血管壞死部位的修復(fù)。在人體內(nèi)參與了這兩個(gè)過程的細(xì)胞最主要的是巨噬細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。這兩種細(xì)胞從身體其他部位到達(dá)血管病癥處并發(fā)揮自己功能涉及了多個(gè)生物學(xué)的過程,包括巨噬細(xì)胞在血管壁上的遷移,對(duì)脂質(zhì)的吞噬,促發(fā)的炎癥反應(yīng)以及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMMSCs）的增殖和血管中的遷移。巨噬細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的這些行為都是細(xì)胞能量代謝的過程,其中就包括多種信號(hào)蛋白的磷酸化和去磷酸化過程。Wip1為新近被發(fā)現(xiàn)的一種絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶參與了多種信號(hào)通路的去磷酸化過程。研究發(fā)現(xiàn)敲除該基因后能降低動(dòng)脈粥樣硬化的癥狀。闡明這個(gè)生理過程的分子機(jī)制,對(duì)將來研究針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化新的靶向治療藥物具有重要的意義。本論文選取Wip1-/-和Wip-WT小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,研究Wip1影響巨噬細(xì)胞遷移、吞噬和炎癥反應(yīng)以及影響骨... 

【文章來源】：南京農(nóng)業(yè)大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１細(xì)胞遷移??（摘自互聯(lián)網(wǎng)）??Ｆｉｇ．?１－１?Ｃｅｌｌ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ??

細(xì)胞的極化

（摘自：ｃｅｌｌ．?２０１１?作者：Ｋａｔｈｒｙｎ?Ｊ，Ｍｏｏｒｅ?ｅｔ?ａｌ）??Ｆｉｇ．?１－６?Ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ大量的沉積的ＬＤＬ被氧化成ｏｘＬＤＬ成為一種具有免疫原性的分子［２９］。內(nèi)皮細(xì)??胞在這些分子的刺激下分泌一系列趨化因子，在趨化因子的招募下，一系列具有??免疫功能單核細(xì)胞被招募至ｏｘＬＤＬ沉積處，通過內(nèi)皮細(xì)胞之間的間隙停留在內(nèi)下，此時(shí)內(nèi)膜分泌巨噬細(xì)胞集落刺激因子，招募的單核細(xì)胞分化成為巨噬細(xì)胞，??游離的巨噬細(xì)胞也被招募，巨噬細(xì)胞通過清道夫受體（ＣＤ３６）不斷攝取ｏｘＬＤＬ最后變成泡沫細(xì)胞。沉積的巨噬細(xì)胞表面的Ｔｏｌｌ受體被激活與ｏｘＬＤＬ結(jié)合釋放大??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同時(shí)期骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)大鼠肝纖維化的作用[J]. 張孝良,商中華,王滿倉(cāng),賈辰樂.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生. 2010(05)
[2]骨髓源性肝樣細(xì)胞門靜脈移植大鼠肝纖維化模型[J]. 劉彥,譚道玉,李昌平,王忠瓊,王建祥,張影.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2009(19)
[3]乙型肝炎病毒體外感染正常人骨髓中3種細(xì)胞的動(dòng)態(tài)研究[J]. 曾令蘭,熊開鈞,黃華芳,郭勁松.  同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 1996(02)

博士論文
[1]連翹揮發(fā)油抗炎作用及機(jī)理研究[D]. 郭際.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2005



本文編號(hào)：3114122