第一部分實驗研究目的:受體 O 型蛋白酪氨酸磷酸酶（Protein Tyrosine Phosphotase Receptor type-O,PTPRO）在炎癥的調(diào)控中發(fā)揮重要作用,而炎癥與動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。我們對PTPRO在AS發(fā)生發(fā)展中可能的作用及其機(jī)制進(jìn)行探索。方法:運用氧化型低密度脂蛋白（oxidized Low Density Lipoprotein,ox-LDL）誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞（RAW264.7細(xì)胞系及實驗中獲取的小鼠原代巨噬細(xì)胞）建立AS細(xì)胞模型,分析模型細(xì)胞凋亡情況、細(xì)胞中PTPRO表達(dá)情況。通過分別構(gòu)建的PTPRO過表達(dá)和PTPRO基因敲除的AS細(xì)胞模型,分析PTPRO對模型細(xì)胞白細(xì)胞分化抗原36（Cluster of Differentiation 36,CD36）蛋白表達(dá)、細(xì)胞內(nèi)甘油三酯（Triglyceride,TG）和總膽固醇檢測（Total Cholesterol,TC）積聚情況、細(xì)胞內(nèi)丙二醛（Malondialdehyde,MDA）及超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）含... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．動脈粥樣硬化斑塊與免疫反應(yīng)

產(chǎn)物的識別及炎癥信號傳導(dǎo)，介導(dǎo)宿主對病原體的免疫應(yīng)答，通過激活ＮＦ－ｋＢ，激活蛋??白Ｉ?（Ａｃｔｉｖａｔｏｒ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?１，ＡＰ－１）等轉(zhuǎn)錄因子，使炎癥細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子、趨化因??子，如ＴＮＦ－ｏｕ心６等等，激發(fā)免疫炎癥反應(yīng)（圖２）ＵＷ２］。微生物感染宿主后，其細(xì)??胞組分脂多糖（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，?ＬＰＳ）、化聚糖（Ｐｅｐｔｉｄｏｇｌｙｃａｎ，?ＰＧＮ）、核酸等可??被宿主免疫細(xì)胞表面的ＴＬＲｓ特異性識別并激發(fā)免疫炎癥反應(yīng)ｔＷ，通過分子模擬等方式??誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生各種自身抗體及大量炎性介質(zhì)，引起各種免疫炎性反應(yīng)。??；攪圓?Ｔ式１?圓圓?ＴＬＲ２?ＴＬＭ?除?ＭＤ－２?Ｉ?ＴＬＲ３??昌?化Ｒ６Ｅ晝昌?Ｅ??冒?圓畫?畫?寒??心，，恥Ｖ，麻印??Ｉ??畫?１?／?／ＲＩＰｔ－—＾ＢＫ１??ｍ?化人??圍?ＭＰ．ｋｂ４｜?Ｗ？。中產(chǎn)?ｗ－３??《ｅａｒｌｙ?（ｌａｔｅ＾ｐｈａｓｅｌ＾ｍ??ｆ?Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ｜?ＩＦＮ－ｐ?ｉ??圖２．?ＴＬ民信號通路示意圖。??Ｔａｋｅｄａ?Ｋ，?Ａｋｉｒａ?Ｓ，Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ?ｉｎ?ｉｎｎａｔｅ?ｉｍｍｕｎｉｔｙ…．Ｉｎｔ?Ｉｍｍｕｎｏ］，?２００５．?１７（１）：?１－１４．??感染正是ＡＳ發(fā)病基礎(chǔ)么一，研究己經(jīng)證實肺炎衣原體感染和ＡＳ之間存在明確的??相關(guān)也同樣的

在ＡＳ發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)弱氧化修飾低密度脂蛋??白（Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ?Ｍｏｄｉｆｉｅｄ?Ｏｘｉｄｉｚｅｄ?ＬＤＬ，?ｍｍＬＤＬ）可Ｗ誘導(dǎo)化民４介導(dǎo)的胞飲作用，進(jìn)??而促進(jìn)單核細(xì)胞、巨巡細(xì)胞攝取脂質(zhì)，加速形成泡沫細(xì)胞（圖３）?［１７１。??ＣＤ１４／ＭＤ．２?化?Ｒ４??喔作Ｉ。？一種??以產(chǎn)咬參聲參��！??［ｍＡＣＲＯＰＩＮＯＣＹＴＯＳＩｓＩ??＾ＬＩＰＯＰＲＯＴＥＩＮ?ｕｐｔａｋｅ｝＾￣｜?ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓ?＾??圖３．弱氧化修飾低密度脂蛋白誘導(dǎo)化民４介導(dǎo)的胞飲作用促進(jìn)巨噓細(xì)胞攝取脂質(zhì)。??Ｍｉｌｌｅｒ?Ｙ?Ｉ，Ｃｈｏｉ?Ｓ?Ｈ，?Ｆａｎｇ?Ｌ，ｅｔ?ａｌ．?Ｔｏｌｌ－Ｕｋｅ?Ｋｃｅｐｔｏｒ－４?ａｎｄ?ｌｉｐｏｐｒｏｔ：ｅｉｎ?ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ?ｉｎ??ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．?Ｔｒｅｎｄｓ?Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ?Ｍｅｄ，?２００９．?１９（７）：?２２７－２３２．??５??

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3099132