背景肺動(dòng)脈高壓病因尚未完全明確,病理生理學(xué)改變復(fù)雜,治療棘手。近年研究結(jié)果表明,他汀類藥物對(duì)于肺動(dòng)脈高壓有改善作用,但是其具體機(jī)制尚未完全明確。小G蛋白是他汀類藥物重要作用靶點(diǎn)。本研究旨在討論辛伐他汀是否作用于小G蛋白家族成員而改善肺動(dòng)脈高壓。方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用野百合堿腹腔注射構(gòu)建大鼠肺動(dòng)脈高壓模型,并應(yīng)用辛伐他汀進(jìn)行干預(yù)。通過(guò)免疫組織化學(xué)法和Western blot測(cè)定小G蛋白家族成員蛋白表達(dá)位置及其水平變化,并確定血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及增殖改變,PCR測(cè)定小G蛋白家族成員的mRNA變化,從而確定辛伐他汀是否作用于小G蛋白而改善肺動(dòng)脈高壓。體外實(shí)驗(yàn)采用吡咯野百合堿刺激人肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建肺動(dòng)脈高壓模型,并應(yīng)用辛伐他汀進(jìn)行干預(yù),同時(shí)應(yīng)用甲羥戊酸、焦磷酸法呢酯和焦磷酸牛龍牛兒基牛龍牛兒酯進(jìn)行刺激。觀察細(xì)胞凋亡增生變化,并通過(guò)Western blot測(cè)定小G蛋白家族成員蛋白水平變化,PCR測(cè)定小G蛋白家族成員的mRNA變化,從而確定辛伐他汀是否作用于小G蛋白而改善肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能,并確定辛伐他汀作用的具體信號(hào)途徑。結(jié)果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,野百合堿組大鼠肺動(dòng)脈壓力明顯增高,血管重構(gòu)明顯,凋亡增殖標(biāo)... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
辛伐他汀通過(guò)小G蛋白干預(yù)肺動(dòng)脈高壓的實(shí)驗(yàn)研究
    摘要
    Abstract
    前言
    材料與方法
        倫理審查
        材料
        方法
    結(jié)果
        1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        2.體外實(shí)驗(yàn)
        3.caspase-3、PCNA、小G蛋白的蛋白表達(dá)
        4.Real-time PCR 結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
應(yīng)用心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)評(píng)價(jià)左心衰竭和肺血管病所致右心衰竭患者心肺功能狀態(tài)的對(duì)比研究
    摘要
    Abstract
    前言
    研宄對(duì)象及方法
        1.研宄對(duì)象
        2.靜息狀態(tài)心肺功能檢測(cè)
        3.CPX檢測(cè)
        4.心臟超聲檢查
        5.右心導(dǎo)管檢查
        6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述一
    參考文獻(xiàn)
綜述二
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3098430