本文關(guān)鍵詞：ABCG1基因SNPs與吉林省漢族人群原發(fā)性高血壓相關(guān)性的臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：高血壓病是一種由環(huán)境和遺傳因素共同導(dǎo)致的多因素多基因遺傳性疾病,相關(guān)數(shù)據(jù)表明,接近40%的血壓水平的變異是遺傳因素改變?cè)斐傻摹ｊP(guān)于高血壓發(fā)病因素的研究涉及很多病理生理過程及影響因素,包括免疫反應(yīng)、炎癥應(yīng)答,胰島素抵抗、代謝綜合征、細(xì)胞粘附分子的表達(dá)水平、MCHC II類分子的肽或多糖抗原表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和運(yùn)輸?shù)冗^程中的基因表達(dá)等方面。Korhor等在高血壓的基因芯片研究中發(fā)現(xiàn)ABCG1基因在高血壓患者的外周血中表達(dá)下調(diào)。提示該基因表達(dá)的異常可能跟高血壓發(fā)病、發(fā)生及進(jìn)展有一定關(guān)系。ABCG1編碼的ATP結(jié)合盒蛋白在HDL合成和膽固醇逆轉(zhuǎn)過程中起重要作用。目前針對(duì)ABCG1蛋白對(duì)高血壓的研究還很少,ABCG1基因是否在吉林漢族人群中存在多態(tài)性?ABCG1基因多態(tài)性是否與高血壓、血脂異常等心血管疾病危險(xiǎn)因素相關(guān)?本研究通過分子生物學(xué)技術(shù)和數(shù)量遺傳學(xué)統(tǒng)計(jì)方法探討ABCG1基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性,為高血壓的臨床診斷及基因治療提供新的思路。研究目的和內(nèi)容:1、采用PCR產(chǎn)物直接測(cè)序法尋找吉林地區(qū)漢族人群ABCG1基因的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)并采取聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性對(duì)SNP位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)和驗(yàn)證。2、研究ABCG1基因SNPs在吉林省漢族人群中基因型分布,探討ABCG1基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的關(guān)系;3、尋找原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素及分子標(biāo)記。方法:共有原發(fā)性高血壓患者271例和血壓正常者400例納入實(shí)驗(yàn),采用PCR直接測(cè)序方法檢測(cè)出ABCG1基因11內(nèi)含子和3‘UTR區(qū)存在7個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn),并采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性法對(duì)SNPs進(jìn)行檢測(cè)和驗(yàn)證。結(jié)果:1、對(duì)照組和原發(fā)性高血壓組臨床特征比較:兩組年齡、性別、身高、體重、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、總膽固醇(TC)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組相比,原發(fā)性高血壓組脈壓差、心率(HR)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、甘油三酯(TG)、空腹血糖、尿素氮(BUN)均顯著增高(P0.01),收縮壓(SBP)、舒張壓(dbp)、平均動(dòng)脈壓(map)、血肌酐(scr)水平增高(p0.05)。2、pcr測(cè)序結(jié)果:從病例組、對(duì)照組分別隨機(jī)抽取100例標(biāo)本,共計(jì)200例,對(duì)abcg1第11內(nèi)含子、3’utr區(qū)域進(jìn)行直接測(cè)序,發(fā)現(xiàn)7個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn),分別為rs11700907(a→c)、rs727791(t→g)、rs2234721(g→t),rs7275482(c→t),rs4920081(c→t)、rs4920080(c→t)、rs1044317(a→g),且與來自ncbi基因庫的abcg1相應(yīng)位點(diǎn)完全一致。對(duì)上述所有snps位點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證。3、rs11700907(a→c)、rs727791(t→g)、rs2234721(g→t),rs7275482(c→t),rs4920081(c→t)、rs4920080(c→t)、rs1044317(a→g)七個(gè)位點(diǎn)基因型在原發(fā)性高血壓組和對(duì)照組間的頻率分布未偏離hardy-weinberg平衡,實(shí)驗(yàn)選取的樣本基因型可以穩(wěn)定遺傳,可以代表整體。4、各snps與原發(fā)性高血壓相關(guān)性(1)rs1044317:三種基因型aa、ag、gg三種基因型頻率分布兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(eh組aa為18.68%,ag為38.10%,gg為43.22%;對(duì)照組aa為38.25,ag為37.50%,gg為24.25%,χ2=12.79,p0.05),認(rèn)為原發(fā)性高血壓與rs1044317這個(gè)snp突變位點(diǎn)具有關(guān)聯(lián)性。且兩組基因頻率分布具有顯著差異。(2)rs1179907:三種基因型aa、ac、cc三種基因型頻率分布兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(eh組aa為29.67%,ac為44.69%,cc為25.64%;對(duì)照組aa為49.25,ac為37.75%,cc為13.00%,χ2=15.79,p0.05),認(rèn)為原發(fā)性高血壓與rs1179907這個(gè)snp突變位點(diǎn)具有關(guān)聯(lián)性。且兩組基因頻率分布具有顯著差異。(3)rs727791:三種基因型tt、tg、gg三種基因型頻率分布兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(eh組tt為12.82%,tg為47.25%,gg為39.93%;對(duì)照組tt為27.25%,tg為42.25%,gg為30.50%,χ2=20.9,p0.05),認(rèn)為原發(fā)性高血壓與rs727791這個(gè)snp突變位點(diǎn)具有關(guān)聯(lián)性。(4)rs7275482:三種基因型cc、ct、tt三種基因型頻率分布兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(eh組cc為37.73%,ct為46.52%,tt為17.58%;對(duì)照組cc為53.75%,ct為40.25%,cc為6.00%,χ2=15.80,p0.05),認(rèn)為原發(fā)性高血壓與rs7275482這個(gè)SNP突變位點(diǎn)具有關(guān)聯(lián)性。且兩組基因頻率分布具有顯著差異。(5)其余位點(diǎn)與高血壓關(guān)聯(lián)性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1、直接測(cè)序發(fā)現(xiàn)中國(guó)吉林地區(qū)漢族人群存在ABCG1基因第11內(nèi)含子rs11700907(A→C)、rs727791(T→G)、rs2234721(G→T),rs7275482(C→T),rs4920081(C→T)、rs4920080(C→T),3’UTR區(qū)域rs1044317(A→G)存在基因多態(tài)性。2、rs1044317(A→G)、rs11700907(A→C)、rs727791(T→G)、rs2234721(G→T)等位基因是EH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性高血壓 單核苷酸多態(tài)性 ABCG1基因 危險(xiǎn)因素
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 英文縮寫詞表13-14
• 第一章 綜述 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下高血壓病的遺傳標(biāo)記研究進(jìn)展與意義14-25
• 1、概述14
• 2、危險(xiǎn)因素14-16
• 2.1 遺傳15
• 2.2 吸煙15
• 2.3 飲酒15
• 2.4 BMI15-16
• 2.5 精神-心理因素16
• 2.6 鹽攝入量16
• 3、高血壓病的病理生理16-19
• 3.1 交感神經(jīng)活動(dòng)亢進(jìn)16-17
• 3.2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活(RAAS）17
• 3.3 血管重構(gòu)17
• 3.4 內(nèi)皮功能異常17-18
• 3.5 鈉水潴留18
• 3.6 免疫反應(yīng)18
• 3.7 胰島素抵抗和代謝綜合征18-19
• 4、原發(fā)性高血壓的易感基因研究進(jìn)展19-23
• 4.1 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)相關(guān)基因20-22
• 4.4 交感神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)基因22
• 4.5 其他相關(guān)基因22-23
• 5、遺傳標(biāo)記的應(yīng)用前景23
• 6、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下遺傳標(biāo)記的意義23-25
• 第二章 引言25-26
• 第三章 材料與方法26-34
• 3.1 材料26-27
• 3.1.1 受試者26
• 3.1.2 資料收集26-27
• 3.1.3 血樣收集27
• 3.2 主要試劑及主要儀器27-28
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法28-33
• 3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析33-34
• 第四章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-64
• 4.1 EH組和對(duì)照組臨床資料比較34-35
• 4.2 ABCG1基因SNP檢測(cè)35-43
• 4.3 基因分型43-47
• 4.4 Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗(yàn)47-50
• 4.5 各個(gè)SNPs各基因型間臨床資料的比較50-58
• 4.6 對(duì)照組和EH組單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)基因型分布比較58-62
• 4.7 各多態(tài)性位點(diǎn)和原發(fā)性高血壓病的相關(guān)性的Logistic回歸分析62-64
• 第五章 討論64-67
• 第六章 結(jié)論67-68
• 參考文獻(xiàn)68-77
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間取得的科研成果77-78
• 致謝78

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 賀林;;新醫(yī)學(xué)是解決人類健康問題的真正鑰匙——需“精準(zhǔn)”理解奧巴馬的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”[J];遺傳;2015年06期

2 肖飛;;從循證醫(yī)學(xué)到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的思考[J];中華腎病研究電子雜志;2014年03期

3 金楠;李革;李會(huì);陳玲;冷冰;;中國(guó)大陸地區(qū)成年人高血壓前期發(fā)生率及危險(xiǎn)因素的meta分析[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年12期

4 于軍;;“人類基因組計(jì)劃”回顧與展望:從基因組生物學(xué)到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)[J];自然雜志;2013年05期

5 陳曉鷺;戴龍;王清和;趙太鳳;羅曉燕;呂軼彬;;腰圍身高比在慢性病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用評(píng)估[J];實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué);2013年04期

6 鄒霞;林愛華;;高血壓知識(shí)、健康信念對(duì)食鹽和烹調(diào)油攝入量影響的研究[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2012年11期

7 莫與京;黃文暉;陳東驪;陳富榮;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2基因多態(tài)性與高血壓合并腦卒中患者的預(yù)后分析[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年01期

8 劉紅艷;彭輝;劉奧博;鄒明凱;;中國(guó)人原發(fā)性高血壓危險(xiǎn)因素Meta分析[J];中國(guó)心血管雜志;2009年03期

  本文關(guān)鍵詞：ABCG1基因SNPs與吉林省漢族人群原發(fā)性高血壓相關(guān)性的臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：309435