本文關鍵詞：ABCG1基因SNPs與吉林省漢族人群原發(fā)性高血壓相關性的臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：高血壓病是一種由環(huán)境和遺傳因素共同導致的多因素多基因遺傳性疾病,相關數(shù)據(jù)表明,接近40%的血壓水平的變異是遺傳因素改變造成的。關于高血壓發(fā)病因素的研究涉及很多病理生理過程及影響因素,包括免疫反應、炎癥應答,胰島素抵抗、代謝綜合征、細胞粘附分子的表達水平、MCHC II類分子的肽或多糖抗原表達、轉(zhuǎn)錄和運輸?shù)冗^程中的基因表達等方面。Korhor等在高血壓的基因芯片研究中發(fā)現(xiàn)ABCG1基因在高血壓患者的外周血中表達下調(diào)。提示該基因表達的異�？赡芨哐獕喊l(fā)病、發(fā)生及進展有一定關系。ABCG1編碼的ATP結(jié)合盒蛋白在HDL合成和膽固醇逆轉(zhuǎn)過程中起重要作用。目前針對ABCG1蛋白對高血壓的研究還很少,ABCG1基因是否在吉林漢族人群中存在多態(tài)性?ABCG1基因多態(tài)性是否與高血壓、血脂異常等心血管疾病危險因素相關?本研究通過分子生物學技術和數(shù)量遺傳學統(tǒng)計方法探討ABCG1基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的相關性,為高血壓的臨床診斷及基因治療提供新的思路。研究目的和內(nèi)容:1、采用PCR產(chǎn)物直接測序法尋找吉林地區(qū)漢族人群ABCG1基因的單核苷酸多態(tài)性位點并采取聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性對SNP位點進行檢測和驗證。2、研究ABCG1基因SNPs在吉林省漢族人群中基因型分布,探討ABCG1基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的關系;3、尋找原發(fā)性高血壓的獨立危險因素及分子標記。方法:共有原發(fā)性高血壓患者271例和血壓正常者400例納入實驗,采用PCR直接測序方法檢測出ABCG1基因11內(nèi)含子和3‘UTR區(qū)存在7個單核苷酸多態(tài)性位點,并采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性法對SNPs進行檢測和驗證。結(jié)果:1、對照組和原發(fā)性高血壓組臨床特征比較:兩組年齡、性別、身高、體重、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、總膽固醇(TC)差異無統(tǒng)計學意義。與對照組相比,原發(fā)性高血壓組脈壓差、心率(HR)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、甘油三酯(TG)、空腹血糖、尿素氮(BUN)均顯著增高(P0.01),收縮壓(SBP)、舒張壓(dbp)、平均動脈壓(map)、血肌酐(scr)水平增高(p0.05)。2、pcr測序結(jié)果:從病例組、對照組分別隨機抽取100例標本,共計200例,對abcg1第11內(nèi)含子、3’utr區(qū)域進行直接測序,發(fā)現(xiàn)7個單核苷酸多態(tài)性位點,分別為rs11700907(a→c)、rs727791(t→g)、rs2234721(g→t),rs7275482(c→t),rs4920081(c→t)、rs4920080(c→t)、rs1044317(a→g),且與來自ncbi基因庫的abcg1相應位點完全一致。對上述所有snps位點進行驗證。3、rs11700907(a→c)、rs727791(t→g)、rs2234721(g→t),rs7275482(c→t),rs4920081(c→t)、rs4920080(c→t)、rs1044317(a→g)七個位點基因型在原發(fā)性高血壓組和對照組間的頻率分布未偏離hardy-weinberg平衡,實驗選取的樣本基因型可以穩(wěn)定遺傳,可以代表整體。4、各snps與原發(fā)性高血壓相關性(1)rs1044317:三種基因型aa、ag、gg三種基因型頻率分布兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(eh組aa為18.68%,ag為38.10%,gg為43.22%;對照組aa為38.25,ag為37.50%,gg為24.25%,χ2=12.79,p0.05),認為原發(fā)性高血壓與rs1044317這個snp突變位點具有關聯(lián)性。且兩組基因頻率分布具有顯著差異。(2)rs1179907:三種基因型aa、ac、cc三種基因型頻率分布兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(eh組aa為29.67%,ac為44.69%,cc為25.64%;對照組aa為49.25,ac為37.75%,cc為13.00%,χ2=15.79,p0.05),認為原發(fā)性高血壓與rs1179907這個snp突變位點具有關聯(lián)性。且兩組基因頻率分布具有顯著差異。(3)rs727791:三種基因型tt、tg、gg三種基因型頻率分布兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(eh組tt為12.82%,tg為47.25%,gg為39.93%;對照組tt為27.25%,tg為42.25%,gg為30.50%,χ2=20.9,p0.05),認為原發(fā)性高血壓與rs727791這個snp突變位點具有關聯(lián)性。(4)rs7275482:三種基因型cc、ct、tt三種基因型頻率分布兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(eh組cc為37.73%,ct為46.52%,tt為17.58%;對照組cc為53.75%,ct為40.25%,cc為6.00%,χ2=15.80,p0.05),認為原發(fā)性高血壓與rs7275482這個SNP突變位點具有關聯(lián)性。且兩組基因頻率分布具有顯著差異。(5)其余位點與高血壓關聯(lián)性不具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:1、直接測序發(fā)現(xiàn)中國吉林地區(qū)漢族人群存在ABCG1基因第11內(nèi)含子rs11700907(A→C)、rs727791(T→G)、rs2234721(G→T),rs7275482(C→T),rs4920081(C→T)、rs4920080(C→T),3’UTR區(qū)域rs1044317(A→G)存在基因多態(tài)性。2、rs1044317(A→G)、rs11700907(A→C)、rs727791(T→G)、rs2234721(G→T)等位基因是EH的獨立危險因素。
【關鍵詞】：原發(fā)性高血壓 單核苷酸多態(tài)性 ABCG1基因 危險因素
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 英文縮寫詞表13-14
• 第一章 綜述 精準醫(yī)學時代下高血壓病的遺傳標記研究進展與意義14-25
• 1、概述14
• 2、危險因素14-16
• 2.1 遺傳15
• 2.2 吸煙15
• 2.3 飲酒15
• 2.4 BMI15-16
• 2.5 精神-心理因素16
• 2.6 鹽攝入量16
• 3、高血壓病的病理生理16-19
• 3.1 交感神經(jīng)活動亢進16-17
• 3.2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活(RAAS）17
• 3.3 血管重構(gòu)17
• 3.4 內(nèi)皮功能異常17-18
• 3.5 鈉水潴留18
• 3.6 免疫反應18
• 3.7 胰島素抵抗和代謝綜合征18-19
• 4、原發(fā)性高血壓的易感基因研究進展19-23
• 4.1 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)相關基因20-22
• 4.4 交感神經(jīng)系統(tǒng)相關基因22
• 4.5 其他相關基因22-23
• 5、遺傳標記的應用前景23
• 6、精準醫(yī)學時代下遺傳標記的意義23-25
• 第二章 引言25-26
• 第三章 材料與方法26-34
• 3.1 材料26-27
• 3.1.1 受試者26
• 3.1.2 資料收集26-27
• 3.1.3 血樣收集27
• 3.2 主要試劑及主要儀器27-28
• 3.3 實驗方法28-33
• 3.4 統(tǒng)計學分析33-34
• 第四章 實驗結(jié)果34-64
• 4.1 EH組和對照組臨床資料比較34-35
• 4.2 ABCG1基因SNP檢測35-43
• 4.3 基因分型43-47
• 4.4 Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗47-50
• 4.5 各個SNPs各基因型間臨床資料的比較50-58
• 4.6 對照組和EH組單核苷酸多態(tài)性位點基因型分布比較58-62
• 4.7 各多態(tài)性位點和原發(fā)性高血壓病的相關性的Logistic回歸分析62-64
• 第五章 討論64-67
• 第六章 結(jié)論67-68
• 參考文獻68-77
• 作者簡介及在學期間取得的科研成果77-78
• 致謝78

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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  本文關鍵詞：ABCG1基因SNPs與吉林省漢族人群原發(fā)性高血壓相關性的臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：309435