背景冠心病是我國的常見病和多發(fā)病，并嚴重危害著人們的健康。針對冠心病的傳統治療包括鈣受體阻滯劑、β2受體阻滯劑、溶栓、PCI、以及外科心臟移植等。現有藥物治療及血管再通術雖然能夠在一定程度上改善患者的癥狀，但是往往不能從根本上逆轉壞死心肌導致終末期心衰的結局，而外科的心臟移植由于存在供體來源少、手術費用昂貴的難題難以廣泛開展。近20年來干細胞移植替代壞死心肌成為冠心病研究熱點。雖然大量有關外源性干細胞移植的基礎和臨床研究取得一些進展，但是外源性干細胞移植仍然無法克服體外擴增程序復雜，移植后細胞存活率低等瓶頸。近期研究表明心臟存在原位干/祖細胞以及心臟內源性再生。但是心臟干/祖細胞數目少，并且其增值和活化受到多種因素的影響。大麻素受體主要包括Ⅰ型受體和Ⅱ受體。已有研究表明激活大麻素Ⅱ受體不僅具有抗炎抗氧化應激以及抗凋亡的作用，而且能夠促進心臟細胞的增殖。更令人感興趣的是，大麻素Ⅱ受體激動劑被報道參與造血干/祖細胞的動員和遷移，以及能促進在體和離體狀態(tài)下神經干/祖細胞增殖。因此，我們提出科學假說：大麻素Ⅱ受體激動劑能夠原位激活心臟干/祖細胞并促進其增殖，從而發(fā)揮心臟內源性再生的作用。目的本... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數】：57 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻回顧
    一、缺血性心臟病心臟再生的研究進展
    二、心臟內源性干/祖細胞
    三、心臟內源性再生研究進展
2受體激動劑原位激活心臟干/祖細胞的潛能">    四、CB₂受體激動劑原位激活心臟干/祖細胞的潛能
2 選擇性激動劑促進心梗后心臟功能改善的在體研究">第一部分 CB₂ 選擇性激動劑促進心梗后心臟功能改善的在體研究
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器
    2 方法
        2.1 動物飼養(yǎng)條件
        2.2 建立小鼠心梗模型
        2.3 小動物心臟超聲檢查
        2.4 馬松三色染色
        2.5 c-kit 及 Sca-1 表達的免疫熒光染色法檢測
        2.6 c-kit、Sca-1 及 MDR1 表達的實時熒光定量 PCR 檢測
        2.7 統計學處理
    3 結果
2受體激動劑改善 MI 后心臟收縮功能">        3.1 CB₂受體激動劑改善 MI 后心臟收縮功能
2受體激動劑可減輕心梗后心肌纖維化">        3.2 CB₂受體激動劑可減輕心梗后心肌纖維化
2受體激動劑對 MI 周邊區(qū) c-kit，Sca-1 陽性細胞數目的影響">        3.3 CB₂受體激動劑對 MI 周邊區(qū) c-kit，Sca-1 陽性細胞數目的影響
2受體激動劑可提高 MI 后心臟干/祖細胞基因的表達水平">        3.4 CB₂受體激動劑可提高 MI 后心臟干/祖細胞基因的表達水平
    4 討論
2 選擇性激動劑促進心臟干/祖細胞內源性再生的機制研究">第二部分 CB₂ 選擇性激動劑促進心臟干/祖細胞內源性再生的機制研究
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器
    2 方法
        2.1 ELISA 分析
        2.2 Western blot 分析
        2.3 統計學處理
    3 結果
2受體激動劑可降低心梗后 MDA, TNF-α及 IL-6 水平">        3.1 CB₂受體激動劑可降低心梗后 MDA, TNF-α及 IL-6 水平
2受體激動劑促進 Akt 磷酸化、Nrf-2 核移位及 HO-1 表達">        3.2 CB₂受體激動劑促進 Akt 磷酸化、Nrf-2 核移位及 HO-1 表達
    4 討論
小結
研究的不足之處
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3094278