背景冠心病是我國的常見病和多發(fā)病，并嚴(yán)重危害著人們的健康。針對冠心病的傳統(tǒng)治療包括鈣受體阻滯劑、β2受體阻滯劑、溶栓、PCI、以及外科心臟移植等。現(xiàn)有藥物治療及血管再通術(shù)雖然能夠在一定程度上改善患者的癥狀，但是往往不能從根本上逆轉(zhuǎn)壞死心肌導(dǎo)致終末期心衰的結(jié)局，而外科的心臟移植由于存在供體來源少、手術(shù)費(fèi)用昂貴的難題難以廣泛開展。近20年來干細(xì)胞移植替代壞死心肌成為冠心病研究熱點(diǎn)。雖然大量有關(guān)外源性干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)和臨床研究取得一些進(jìn)展，但是外源性干細(xì)胞移植仍然無法克服體外擴(kuò)增程序復(fù)雜，移植后細(xì)胞存活率低等瓶頸。近期研究表明心臟存在原位干/祖細(xì)胞以及心臟內(nèi)源性再生。但是心臟干/祖細(xì)胞數(shù)目少，并且其增值和活化受到多種因素的影響。大麻素受體主要包括Ⅰ型受體和Ⅱ受體。已有研究表明激活大麻素Ⅱ受體不僅具有抗炎抗氧化應(yīng)激以及抗凋亡的作用，而且能夠促進(jìn)心臟細(xì)胞的增殖。更令人感興趣的是，大麻素Ⅱ受體激動劑被報道參與造血干/祖細(xì)胞的動員和遷移，以及能促進(jìn)在體和離體狀態(tài)下神經(jīng)干/祖細(xì)胞增殖。因此，我們提出科學(xué)假說：大麻素Ⅱ受體激動劑能夠原位激活心臟干/祖細(xì)胞并促進(jìn)其增殖，從而發(fā)揮心臟內(nèi)源性再生的作用。目的本... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
    一、缺血性心臟病心臟再生的研究進(jìn)展
    二、心臟內(nèi)源性干/祖細(xì)胞
    三、心臟內(nèi)源性再生研究進(jìn)展
2受體激動劑原位激活心臟干/祖細(xì)胞的潛能">    四、CB₂受體激動劑原位激活心臟干/祖細(xì)胞的潛能
2 選擇性激動劑促進(jìn)心梗后心臟功能改善的在體研究">第一部分 CB₂ 選擇性激動劑促進(jìn)心梗后心臟功能改善的在體研究
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器
    2 方法
        2.1 動物飼養(yǎng)條件
        2.2 建立小鼠心梗模型
        2.3 小動物心臟超聲檢查
        2.4 馬松三色染色
        2.5 c-kit 及 Sca-1 表達(dá)的免疫熒光染色法檢測
        2.6 c-kit、Sca-1 及 MDR1 表達(dá)的實時熒光定量 PCR 檢測
        2.7 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 結(jié)果
2受體激動劑改善 MI 后心臟收縮功能">        3.1 CB₂受體激動劑改善 MI 后心臟收縮功能
2受體激動劑可減輕心梗后心肌纖維化">        3.2 CB₂受體激動劑可減輕心梗后心肌纖維化
2受體激動劑對 MI 周邊區(qū) c-kit，Sca-1 陽性細(xì)胞數(shù)目的影響">        3.3 CB₂受體激動劑對 MI 周邊區(qū) c-kit，Sca-1 陽性細(xì)胞數(shù)目的影響
2受體激動劑可提高 MI 后心臟干/祖細(xì)胞基因的表達(dá)水平">        3.4 CB₂受體激動劑可提高 MI 后心臟干/祖細(xì)胞基因的表達(dá)水平
    4 討論
2 選擇性激動劑促進(jìn)心臟干/祖細(xì)胞內(nèi)源性再生的機(jī)制研究">第二部分 CB₂ 選擇性激動劑促進(jìn)心臟干/祖細(xì)胞內(nèi)源性再生的機(jī)制研究
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器
    2 方法
        2.1 ELISA 分析
        2.2 Western blot 分析
        2.3 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 結(jié)果
2受體激動劑可降低心梗后 MDA, TNF-α及 IL-6 水平">        3.1 CB₂受體激動劑可降低心梗后 MDA, TNF-α及 IL-6 水平
2受體激動劑促進(jìn) Akt 磷酸化、Nrf-2 核移位及 HO-1 表達(dá)">        3.2 CB₂受體激動劑促進(jìn) Akt 磷酸化、Nrf-2 核移位及 HO-1 表達(dá)
    4 討論
小結(jié)
研究的不足之處
參考文獻(xiàn)
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3094278