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基于自噬和PI3K-Akt-mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究缺血預(yù)處理對糖尿病心肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用

發(fā)布時間:2021-03-22 17:40
  背景缺血/再灌注損傷(Ischemia-reperfusion injury,IRI)后心肌細(xì)胞壞死、凋亡和心室重構(gòu)是急性心肌梗死溶栓治療和手術(shù)治療后心功能不全的最主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn),急性心肌缺血發(fā)生后最終的心肌梗死面積大約50%是由IRI所致。合并糖尿病時更容易發(fā)生心肌IRI,且心臟損傷程度和病死率均進(jìn)一步明顯增加,嚴(yán)重威脅人類生命健康,但機(jī)制尚不明確。探討可能的保護(hù)措施以達(dá)到預(yù)防或減輕心肌IRI的目的,為臨床糖尿病合并缺血性心肌病患者的防治提供理論依據(jù),具有良好的應(yīng)用前景。缺血預(yù)處理(Ischemic preconditioning,IPC)是指通過多次短暫冠狀動脈缺血以達(dá)到增強(qiáng)心肌對隨后長時間缺血的耐受性,從而減輕心肌IRI。IPC強(qiáng)大的心肌保護(hù)作用主要表現(xiàn)為縮小IRI后心肌梗死面積、降低心律失常的發(fā)生率、減少心肌細(xì)胞凋亡和促進(jìn)心功能恢復(fù)等。IPC在IRI中發(fā)揮的作用備受人們關(guān)注,但其調(diào)動心肌內(nèi)源性保護(hù)作用的機(jī)制至今尚未被完全闡明。自噬(Autophagy)是一種細(xì)胞內(nèi)防御和應(yīng)激調(diào)控機(jī)制,也是參與心肌IRI的重要機(jī)制之一。作為一種重要的物質(zhì)代謝方式,自噬的發(fā)生和發(fā)展均受... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:170 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

基于自噬和PI3K-Akt-mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究缺血預(yù)處理對糖尿病心肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用


圖1-2.培養(yǎng)不同時間的心肌細(xì)胞倒置顯微鏡下觀察(x200)??注:A:?6h,?B:?12h,?C:?24h,?D:?48h,?E:?72h

心肌細(xì)胞,免疫熒光,細(xì)胞核,倒置顯微鏡


繼■??醒??圖1-2.培養(yǎng)不同時間的心肌細(xì)胞倒置顯微鏡下觀察(x200)??注:A:?6h,?B:?12h,?C:?24h,?D:?48h,?E:?72h。??圖1-3.心肌細(xì)胞cTiiT免疫熒光復(fù)合細(xì)胞核DAPI染色檢測??119??

復(fù)氧,凋亡細(xì)胞,預(yù)處理


S?組?3h/61i?組?30min*3li/(5h?組?6h/6h?組?30min*6h/61i?組??圖1-4.缺氧時間和缺氧預(yù)處理對心肌細(xì)胞LDH漏出率的影響??注:S組:空白對照組;3h/6h組:缺氧3h/復(fù)氧6h組;30min*3h/6h組:缺氧/復(fù)氧預(yù)處??理*缺氧3h/復(fù)氧6h組;6h/6h組:缺氧6h/復(fù)氧6h組;30min*6h/6h組:缺氧/復(fù)氧預(yù)處理??*缺氧6h/復(fù)氧6h組。與S組相比:AP<0.01;與3h/6h組相比:Y<0.01;與6h/6h組相??比:#尸<0.01。??100?■正常細(xì)胞(%)??▲?■卑期凋亡細(xì)胞(%)??90?|?▲?★??晚期凋亡細(xì)胞(%)??i:l?i?I??.LLLy^??圖1-5.缺氧時間和缺氧預(yù)處理對心肌細(xì)胞凋亡的影響??注:S組:空白對照組;3h/6h組:缺氧3h/復(fù)氧6h組;30min*3h/6h組:缺氧/復(fù)氧預(yù)處??理*缺氧3h/復(fù)氧6h組;6h/6h組:缺氧6h/復(fù)氧6h組;30min*6h/6h組:缺氧/復(fù)氧預(yù)處理??*缺氧6h/復(fù)氧6h組。與S組相比:▲尸<0.01;與3h/6h組相比:V<0.01;與6h/6h組相??比:V<o.oi。??121??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號:3094204

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