SAR1A和SAR1B在調(diào)控心臟鈉離子通道Na v 1.5轉(zhuǎn)運過程中的功能研究
發(fā)布時間：2021-03-19 22:08
人源心臟鈉離子通道α亞基Nav1.5是由位于染色體3p21上的SCN5A基因編碼。Nav1.5在心臟動作電位的起始和傳導(dǎo)中起重要作用。SCN5A/Nav1.5突變能夠?qū)е露喾N心律失常疾病發(fā)生,包括長QT綜合征、Brugada綜合征、特發(fā)性室性心動過速、室顫、嬰兒猝死、病態(tài)竇房結(jié)綜合癥和房顫等。許多SCN5A突變導(dǎo)致心律失常的分子機制是SCN5A的功能喪失型突變改變了Nav1.5的轉(zhuǎn)運過程,導(dǎo)致Nav1.5在細胞膜表面的表達量下調(diào)以及鈉電流密度降低,進而導(dǎo)致Brugada綜合征,特發(fā)性室性心動過速,室顫和病態(tài)竇房結(jié)綜合癥等心律失常疾病的產(chǎn)生。然而,對于Nav1.5蛋白的許多轉(zhuǎn)運過程如折疊、成熟、出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、細胞膜表面的靶向運輸以及SCN5A突變會降低Nav1.5向細胞膜表面轉(zhuǎn)運的分子機制知之甚少。因此,深入研究Nav1.5轉(zhuǎn)運的分子基礎(chǔ)及機制有助于從新的角度認識心律失常疾病的發(fā)病機制,并且為心律失常疾病的預(yù)防和治療提...
【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：108 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
心臟結(jié)構(gòu)圖（圖片來源：https://byjus.com/biology/human-heart/）
華中科技大學博士學位論文3期，也包括心房的收縮期與舒張期。心室收縮期包括等容收縮期和射血期，射血期又包括快速射血期以及減慢射血期；心室舒張期包括等容舒張期和心室充盈期，心室充盈期又由快速和減慢充盈期組成。心房在心動周期內(nèi)的主要功能是接納、儲存那些不斷從靜脈回流的血液，通常處于舒張狀態(tài)。在一個心動周期中，心室與心房的活動不是無序的，而是嚴格地按照次序和時程，分先后進行的，左、右心房的活動是同步進行的，同樣，左、右心室的活動是同步的。心室和心房各自的舒張期長于收縮期。心動周期各時相中射血和充盈的具體過程見圖1.2。圖1.2心動周期各時相中發(fā)生的事件和細節(jié)（圖片來源：https://en.wikipedia.org/wiki/Cardiac_cycle#/media/File:Wiggers_Diagram_2.svg）Figure1.2AWiggersdiagramillustrateeventsanddetailsofthecardiaccycle.(From:https://en.wikipedia.org/wiki/Cardiac_cycle#/media/File:Wiggers_Diagram_2.svg)在科學研究和臨床醫(yī)學實踐中，需要對心臟的泵血功能進行判斷（心功能評價）。心功能評價主要包括：心臟舒張功能的評價和心臟射血功能的評價[4]。心導(dǎo)管檢查作為評價心室功能的金標準，可以用于測定壓力和容積等評價心功能。超聲心動圖是
華中科技大學博士學位論文5不同的位置有明顯的不同，導(dǎo)致了電活動的單向傳播。和AP相關(guān)的離子通道表達量及特性的改變等都會導(dǎo)致AP的改變，進而可能導(dǎo)致潛在的惡性心律失常疾病的發(fā)生[6,7]。這些改變可能是由編碼離子通道的基因本身或與之相互作用的蛋白的編碼基因致病突變引起。到目前為止已經(jīng)有許多和離子通道相關(guān)的心律失常疾病被報道，如BrS、LQTS、SQTS和CPVT等[10]。圖1.3人心室動作電位及其基本離子電流示意圖[8]。線上的數(shù)字表示心室動作電位的不同階段。虛線表示4期去極化，通常存在于傳導(dǎo)系統(tǒng)的細胞中，而不存在于心室肌細胞中。下面顯示的參與動作電位形成的離子膜電流。INa，Na+電流；ICa,L，L型Ca2+電流；ICa,T，T型Ca2+電流；Ito1，瞬態(tài)外向電流類型1；ICl（Ca），Ca2+激活Cl-電流，也稱為Ito2；IKur，延遲整流K+電流的超快分量；IKr，延遲整流K+電流的快速分量；IKs延遲整流器K+電流的慢組分；IK1，內(nèi)向整流器K+電流；If,起搏電流；INCX，Na+/Ca2+交換電流。（圖片來自文獻[8]）Figure1.3Schematicrepresentationofahumanventricularactionpotentialanditsunderlyingioniccurrents.Numbersdenotethedifferentphasesoftheventricularactionpotentialoutlinedabove.Thedashedlinerepresentsphase4depolarizationnormallypresentincellsfromtheconductionsystembutnotinventricularmyocytes.Underlyingionicmembranecurrentsaredepictedbelow.INa,Na+
【參考文獻】：
期刊論文
[1]《中國心血管病報告2017》要點解讀[J]. 馬麗媛,吳亞哲,王文,陳偉偉. 中國心血管雜志. 2018(01)
本文編號：3090309
【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：108 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
心臟結(jié)構(gòu)圖（圖片來源：https://byjus.com/biology/human-heart/）
華中科技大學博士學位論文3期，也包括心房的收縮期與舒張期。心室收縮期包括等容收縮期和射血期，射血期又包括快速射血期以及減慢射血期；心室舒張期包括等容舒張期和心室充盈期，心室充盈期又由快速和減慢充盈期組成。心房在心動周期內(nèi)的主要功能是接納、儲存那些不斷從靜脈回流的血液，通常處于舒張狀態(tài)。在一個心動周期中，心室與心房的活動不是無序的，而是嚴格地按照次序和時程，分先后進行的，左、右心房的活動是同步進行的，同樣，左、右心室的活動是同步的。心室和心房各自的舒張期長于收縮期。心動周期各時相中射血和充盈的具體過程見圖1.2。圖1.2心動周期各時相中發(fā)生的事件和細節(jié)（圖片來源：https://en.wikipedia.org/wiki/Cardiac_cycle#/media/File:Wiggers_Diagram_2.svg）Figure1.2AWiggersdiagramillustrateeventsanddetailsofthecardiaccycle.(From:https://en.wikipedia.org/wiki/Cardiac_cycle#/media/File:Wiggers_Diagram_2.svg)在科學研究和臨床醫(yī)學實踐中，需要對心臟的泵血功能進行判斷（心功能評價）。心功能評價主要包括：心臟舒張功能的評價和心臟射血功能的評價[4]。心導(dǎo)管檢查作為評價心室功能的金標準，可以用于測定壓力和容積等評價心功能。超聲心動圖是
華中科技大學博士學位論文5不同的位置有明顯的不同，導(dǎo)致了電活動的單向傳播。和AP相關(guān)的離子通道表達量及特性的改變等都會導(dǎo)致AP的改變，進而可能導(dǎo)致潛在的惡性心律失常疾病的發(fā)生[6,7]。這些改變可能是由編碼離子通道的基因本身或與之相互作用的蛋白的編碼基因致病突變引起。到目前為止已經(jīng)有許多和離子通道相關(guān)的心律失常疾病被報道，如BrS、LQTS、SQTS和CPVT等[10]。圖1.3人心室動作電位及其基本離子電流示意圖[8]。線上的數(shù)字表示心室動作電位的不同階段。虛線表示4期去極化，通常存在于傳導(dǎo)系統(tǒng)的細胞中，而不存在于心室肌細胞中。下面顯示的參與動作電位形成的離子膜電流。INa，Na+電流；ICa,L，L型Ca2+電流；ICa,T，T型Ca2+電流；Ito1，瞬態(tài)外向電流類型1；ICl（Ca），Ca2+激活Cl-電流，也稱為Ito2；IKur，延遲整流K+電流的超快分量；IKr，延遲整流K+電流的快速分量；IKs延遲整流器K+電流的慢組分；IK1，內(nèi)向整流器K+電流；If,起搏電流；INCX，Na+/Ca2+交換電流。（圖片來自文獻[8]）Figure1.3Schematicrepresentationofahumanventricularactionpotentialanditsunderlyingioniccurrents.Numbersdenotethedifferentphasesoftheventricularactionpotentialoutlinedabove.Thedashedlinerepresentsphase4depolarizationnormallypresentincellsfromtheconductionsystembutnotinventricularmyocytes.Underlyingionicmembranecurrentsaredepictedbelow.INa,Na+
【參考文獻】：
期刊論文
[1]《中國心血管病報告2017》要點解讀[J]. 馬麗媛,吳亞哲,王文,陳偉偉. 中國心血管雜志. 2018(01)
本文編號：3090309
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