研究背景目的越來越多的研究證據(jù)表明血脂異常與APOA1/C3/A4/A5基因簇遺傳多態(tài)性密切相關(guān),顯著影響冠心病風(fēng)險。該基因簇APOA1和APOC3基因的雙向轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生共同的長約2.7kb的3’端基因間區(qū)。本研究旨在探討該遺傳區(qū)域的常見SNP位點(diǎn)對該基因簇表達(dá)和血脂水平的調(diào)節(jié)作用,以及對冠心病風(fēng)險的影響。研究方法及結(jié)果我們對164名健康個體進(jìn)行APOA1和APOC3基因間區(qū)的再測序,然后在武漢和石家莊兩個中心病例對照組共1233名冠心病患者和性別、年齡和地域相匹配的1233名健康對照人群中對5個標(biāo)簽SNP進(jìn)行Taqman探針基因分型。通過熒光素酶報告基因檢測該基因間區(qū)的常見SNP位點(diǎn)的突變體以及主要的三種單體型對基因表達(dá)的影響。結(jié)果顯示在校正了年齡、性別、吸煙、高血壓、高血脂和糖尿病后,在武漢人群中3個SNP（rs7123454,rs10750098和rs12721028）在加性遺傳模型和隱性遺傳模型中具有統(tǒng)計學(xué)顯著性（P<0.05）,而rs12721030在加性遺傳模型中有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。這些結(jié)果在第二個獨(dú)立病例對照人群中再次被驗(yàn)證。兩組人群聯(lián)合分析進(jìn)一步證明在隱性遺傳模型下rs... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

重疊PCR引入點(diǎn)突變示意圖

APOA1和APOC3基因間區(qū)單體型圖

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]采用DNA片段編輯技術(shù)反轉(zhuǎn)CTCF結(jié)合位點(diǎn)改變基因組拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和增強(qiáng)子與啟動子功能[J]. 郭亞,吳強(qiáng).  遺傳. 2015(10)
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[4]國人載脂蛋白A1基因多態(tài)性與血脂水平及冠心病的關(guān)系[J]. 鄒陽春,胡大一,楊新春,賈興元,王樂豐,劉曉惠,魏妤,高明明,頊志敏,崔亮.  中國動脈硬化雜志. 2003(04)



本文編號：3080876