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葛根素通過AMPK/mTOR信號通路調(diào)控自噬發(fā)揮對心肌肥厚的保護作用

發(fā)布時間:2021-03-09 09:58
  研究背景心肌肥厚(cardiac hypertrophy)是心臟應(yīng)對神經(jīng)內(nèi)分泌激活以及壓力超負荷的適應(yīng)性代償反應(yīng)。在早期階段,心肌主要通過肌節(jié)數(shù)目的增多以及體積的增大平衡增大的室壁張力,進而維持心泵輸出的穩(wěn)定以及滿足機體生長發(fā)育及代謝的需要。如果刺激因素的持續(xù)存在,必將發(fā)生包括心肌細胞肥大、心肌細胞丟失、間質(zhì)纖維化等在內(nèi)的惡性心肌重構(gòu)(myocardial remodeling)。神經(jīng)內(nèi)分泌-細胞因子系統(tǒng)的激活,與心室重構(gòu)互為因果,形成惡性循環(huán),逐漸進展為失代償性的心肌收縮功能障礙,即心力衰竭(heart failure)。因此,深入探討心肌肥厚相關(guān)分子學(xué)機制,尋找潛在靶點有效干預(yù)以及延緩心肌肥厚發(fā)生發(fā)展對減少心力衰竭發(fā)生以及改善預(yù)后意義重大。自噬(Autoghagy),是細胞在應(yīng)激情況下所做出的一種非損傷性應(yīng)答反應(yīng),其通過對自身胞質(zhì)內(nèi)物質(zhì)和(或)細胞器進行包裹吞噬形成自噬體(autophagosome),進一步與溶酶體發(fā)生融合形成自噬溶酶體(autolysosome),最終將吞噬物降解。通過自噬,降解產(chǎn)物供給細胞重新利用或排出細胞外,因此對細胞結(jié)構(gòu)、功能以及代謝平衡的維持具有重要意義... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:128 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

葛根素通過AMPK/mTOR信號通路調(diào)控自噬發(fā)揮對心肌肥厚的保護作用


圖1-1自隨在大鼠也肌肥厚中的時序性變化A;?Western?Blot檢測自隨相關(guān)蛋白的時序性變??化B:?LC31I在大鼠也肌肥厚中的時序性變化C:?P62在大鼠也肌肥停中的時序性變化??‘

葛根素,舒張末期


(C)左遍縮短率統(tǒng)計兇(D)收縮末期左查寶間幅厚度統(tǒng)汁閣(E)舒張末期左至室間隔??際度統(tǒng)計兇(F)化縮末期左寶巧壁睜度統(tǒng)計閣(G)舒張末期左室后壁厚度統(tǒng)計圏(H)??舒張末左全內(nèi)徑統(tǒng)計閣(I)和(G)肥人基兩ANP和目-MHC相對表達M統(tǒng)計閣(K)??HW/BW(mg/g)統(tǒng)計兇(L)?LVm/BW(mg/g)統(tǒng)計圈注:*?與?Sham?組比較?PO.Ol,#?Afi??組比較P<0.01。??Figure2-1?Effects?of?puerarin?against?cardiac?hypertrophy?in?vivo?after?treatment?for?6w?(A)??Pictures?of?M?echocardiogram?(B)s化tistic?graph?of?LVEF",(C)?Statistic?graph?of?LVFS,(D)??47??

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gapdh?w*56e#Bi?"mLJLJL;^??皆々〇?,、?滬?,、??圖2-3葛根素對H9C2的保護作用A:鬼筆環(huán)肢染色評價也肌細胞表面積;B:細胞巧面??積統(tǒng)計圖;C:?Hoechst33342染色評價也肌細胞洞t;?D:必肌細胞調(diào)亡率統(tǒng)計圈;E:??WB檢測調(diào)亡蛋AC-Casp3;?F:?C-Cas的統(tǒng)計圖。注:Con對照組;ISO;異兩腎上腺素??(1^11^1處理119#蠶赴?椿??唬校保焊鷥?兀ń校保蓿憊玻保擔埃牐苯校唇庥?保保梗2細胞4811);?P2:??葛根素(5|aM共ISO?]nM解育H9C2細胞48h);?P3;葛根素(20|iM共ISO?l^iM脾育H9C2??細胞48h)。*與Con組比較戶<0.01,#與ISO紐比較戶<0.01。??巧gure2-3.Protective?effecs?of?puerari打?on?H9C2?cesll?in?vUro-?A:?Inhibition?of?ISO?o打??hypertrophic?genes?expression?of?ISO?induced?H9C2.?A:?Phalloidi打別aining?of?H9C2?for?cellular??surface?evaluation?(民ed:?the?fluorescence?of?phalloidin?FITC.?Blue:?DAPI?stain?of?nucleus).?B:??S巧tistic?of?cell?sur位ce.?C:?Hoechst33342?s化ining?of?H9C2?cells?(化e?cellular?nucleuses?were??stained?as?blue)

【參考文獻】:
期刊論文
[1]伴侶自吞噬在MPP+損傷的SH-SY5Y細胞中的影響及葛根素的干預(yù)作用[J]. 王訓(xùn)翠,王秀,李慶林.  中國中藥雜志. 2014(01)
[2]雌激素受體β通過調(diào)節(jié)AMPK/mTORC1軸的作用誘導(dǎo)結(jié)腸癌細胞自噬[J]. 徐琛瑩,李薇薇,秦溶,俞麗芬.  診斷學(xué)理論與實踐. 2013(03)
[3]葛根素對糖尿病心肌細胞的保護及其機制研究(英文)[J]. 潘振宇,包兆勝,吳仲敏,汪旭明,鄭景璋,沈岳良,張曉明.  分子細胞生物學(xué)報. 2009(02)
[4]葛根素抗心肌細胞過氧化氫損傷的線粒體相關(guān)機制[J]. 楊波,高琴,姚慧,夏強.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2008(04)
[5]腹主動脈部分縮窄術(shù)建立大鼠心肌肥厚模型[J]. 張淑華,葛郁芝,馮莉莉,吳志婷,胡朗吉,羅駿,楊濤,潘淑娟.  江西醫(yī)藥. 2008(10)
[6]大鼠腹主動脈狹窄高血壓心肌肥厚模型的優(yōu)化[J]. 王彥珍,孫勝,蔡莉蓉,劉鳳英,劉秀華.  軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報. 2004(03)

博士論文
[1]自噬在心衰小鼠中的時序性變化、機制及干預(yù)研究[D]. 鹿曉婷.山東大學(xué) 2012



本文編號:3072684

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