目的:心血管疾病是引發(fā)糖尿病患者死亡的首要原因,如何有效減少糖尿病患者的心血管死亡一直是臨床關(guān)注的焦點。對于糖尿病心血管并發(fā)癥的防治不僅要強調(diào)多重危險因素綜合干預(yù),而且也應(yīng)注意藥物本身的心血管安全性。二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP4）抑制劑,通過提高內(nèi)源性GLP-1水平發(fā)揮降糖效應(yīng)且有研究提示具有一定的心肌保護作用,但具體機制不詳。糖尿病心肌�。╠iabetic cardiomyopathy,DCM）發(fā)病機制復(fù)雜,除了氧化應(yīng)激和心肌細胞凋亡等可能機制外,自噬在DCM中的作用日益受到關(guān)注。另有研究發(fā)現(xiàn)多種miRNA通過不同機制參與DCM的病理生理過程,miRNA可能是調(diào)節(jié)糖尿病誘導(dǎo)心臟疾病的潛在干預(yù)靶點。本研究以高脂飲食/鏈脲佐菌素（STZ/HFD）誘導(dǎo)的C57BL/6J及miR-21^-/-小鼠、大鼠心肌細胞系（H9C2）為研究對象,通過動物體內(nèi)實驗和細胞實驗旨在探討:1.維格列汀對STZ/HFD誘導(dǎo)的C57小鼠糖尿病心肌病變的預(yù)防作用及安全性;2.microRNA-21對糖尿病心肌自噬的調(diào)控作用;3.維格列汀通過調(diào)節(jié)miR-21預(yù)... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠超聲心動情況比較

圖 1 各組小鼠超聲心動情況比較1.2.2 各組小鼠心臟形態(tài)學(xué)比較（1）HE 染色HE染色結(jié)果可見，NC組心肌細胞排列整齊,細胞核大小均一,胞漿染色均勻，結(jié)構(gòu)清晰。DM 組心肌細胞肥大、腫脹且不規(guī)則、排列紊亂，細胞核大小不規(guī)則，心肌細胞間質(zhì)及細胞外基質(zhì)增多、成纖維細胞增多。與 DM 組相比，維格列汀干預(yù)組小鼠心肌細胞排列更規(guī)則，細胞肥大及水腫減輕，肌纖維變性較輕，纖維組織增生明顯減少。

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文示組織中纖維的染色方法。Masson 染色結(jié)果可見，NC 組小鼠心肌間質(zhì)膠原纖維較少且均勻分布。DM 組小鼠心肌組織膠原纖維明顯增多聚集，分布紊亂不均勻。粗大的膠原纖維相互連接，呈網(wǎng)狀圍繞于心肌細胞周圍。DM+Vild 組小鼠心肌膠原纖維較糖尿病組明顯較少，纖維化輕于 DM 組。結(jié)合上文超聲心動與HE 染色結(jié)果，糖尿病心肌病變模型建立成功[25]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]一種建立小鼠2型糖尿病心肌病模型的方法[J]. 王金鑫,段鵬,朱慶磊.  中國病理生理雜志. 2018(04)
[2]PTEN in liver diseases and cancer[J]. Marion Peyrou,Lucie Bourgoin,Michelangelo Foti.  World Journal of Gastroenterology. 2010(37)

博士論文
[1]雷公藤甲素通過PDK1/Akt及miR-137/Notch1通路改善糖尿病腎病的機制研究[D]. 韓菲.天津醫(yī)科大學(xué) 2018



本文編號：3067742