目的:心房顫動（atrial fibrillation,AF）是高血壓心臟病、缺血性心臟病以及瓣膜性心臟病的并發(fā)癥之一,目前治療難度較高,發(fā)病率也有不斷升高的趨勢。心房顫動的發(fā)生機制非常復雜,一直是心血管疾病研究的重點。心房顫動多伴隨心肌纖維化,而關于心肌纖維化的發(fā)病機理尚不明確,也有一些學者進行了很多的研究,并取得了一定有價值的結論,闡明心肌纖維化發(fā)生發(fā)展的潛在分子機制,可為心房顫動的研究和治療提供一定的支持和幫助作用。心臟受到損傷或者負荷增加之后,出現(xiàn)正常的心肌細胞被非功能性的纖維化組織所代替,從而導致不同程度的心臟功能障礙,其中的關鍵所在就是心肌成纖維細胞的生物學功能變化。在表觀遺傳學中,像DNA甲基化、組蛋白修飾、微小RNA也會參與心肌成纖維細胞的生物學功能變化的機制。尤其是DNA甲基化修飾,作為DNA甲基化催化酶之一的DNMT3A,其表達的變化對心肌纖維化的發(fā)生進程可能也起著非常重要的作用。因此,通過恢復表觀遺傳上的轉變來糾正或者抑制心肌纖維化的進展,理論上是可行的。由于DNA甲基化改變引起的表觀遺傳變化,進而介導修飾微小RNA表達可能對轉錄和轉錄后基因表達有顯著的影響,從而... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數】：99 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

免疫組織化學染色檢測DNMT3A、膠原蛋白的相對表達水平Fig1RelativeexpressionlevelsofDNMT3A,CollagenⅠproteindetectedbyImmunohistochemical

.1.3 qRT-PCR測定DNMT3A、CollagenⅠ、miR-200b在房顫心肌重構中的表達qRT-PCR實驗結果顯示：與SR組相比，AF組心肌重構組織中的DNMTRNA表達明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義(見圖2)；與SR組相比，AF組心肌重構中的Col1A1 mRNA表達明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義(見圖2)。SR組與AF組較，AF組心肌重構組織中miR-200b表達水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意<0.05)(見圖2)。

圖 3 Western Blot檢測 DNMT3A、Col1A1 蛋白相對表達水平 *p<0.05, **p<0.01 vs SRig3 Relative expression levels of DNMT3A, Col1A1 protein detected by Western Blot. *p<0**p<0.01 vs SR2 DNMT3A甲化修飾miR-200b調控心肌成纖維細胞自噬的分子作用機制研2.1 HE染色和Masson染色結果通過蘇木素-伊紅(HE)和Masson三色染色法染色后，我們發(fā)現(xiàn)腹主動脈縮致心肌纖維化。血氧素-伊紅素染色后顯示出腹主動脈縮窄(AAC)大鼠的心與假手術組比較，出現(xiàn)心肌細胞的不規(guī)律排列，并伴隨著纖維瘢痕的形成HE染色切片在顯微鏡下觀察到的相應的心肌細胞為紫紅色，呈現(xiàn)紫藍色的間質膠原纖維。通過對比可以看出兩組的細胞形態(tài)和大小存在明顯的差異假手術組可看到細胞形態(tài)及心肌細胞排列均正常，膠原纖維相對較少；而

【參考文獻】：
期刊論文
[1]化學合成microRNA-29a inhibitors和mimics對SD大鼠心肌成纖維細胞活化增殖的影響[J]. 陳澤文,陶輝,周曉,施鵬,張家貴,宣海洋,占紅英,石開虎.  安徽醫(yī)科大學學報. 2016(04)
[2]DNMT3A和Hyp在ISO誘導大鼠心肌纖維化中的表達及相關性研究[J]. 汪裕琪,石開虎,吳君旭,徐盛松,陶輝,宣海洋,曹煒,沙紀名,占紅英.  安徽醫(yī)科大學學報. 2014(05)



本文編號：3062890