研究背景心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）損傷是心血管領(lǐng)域亟待解決的重大問(wèn)題，闡明減輕心肌細(xì)胞損傷的機(jī)制將為I/R的防治提供新靶點(diǎn)。肌纖形成調(diào)節(jié)因子-1（myofibrillogenesis regulator1, MR-1）是2004年Li等從人類骨骼肌cDNA文庫(kù)克隆出的人類功能基因（AF417001），在心肌、骨骼肌、腎臟和肝臟中高表達(dá)。前期工作證實(shí)過(guò)表達(dá)MR-1減輕低氧/復(fù)氧（hypoxia/reoxygenation, H/R）引起的腎小管上皮細(xì)胞損傷，提示MR-1具有保護(hù)受損細(xì)胞的作用。微絲（microfilament, MF）系統(tǒng)主要由肌動(dòng)蛋白（actin）和肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白如α-輔肌動(dòng)蛋白（α-actinin）等共同組成，在維持主要由纖維狀肌動(dòng)蛋白（fibrous actin, F-actin）構(gòu)成的心肌細(xì)胞肌原纖維的結(jié)構(gòu)功能和細(xì)胞存活等方面發(fā)揮重要作用。MR-1定位于心肌肌原纖維，并與肌球蛋白調(diào)節(jié)型輕鏈2（myosin regulatory light chain-2, MLC-2）相互作用。MLC-2是肌球蛋白輕鏈激酶（myosin... 

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干預(yù)MR-1對(duì)H/R心肌細(xì)胞的MR-1表達(dá)的影響

9.1±1.5)% vs. (12.1±2.2)% , P<0.01] 。與 MOCK 組比較，以 st-RNA 敲低后誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡 [(15.9±2.1)% vs. (12.0±1.1)% , P<0.01] ；與單純 ，MR-1 敲低加重 H/R 誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡 [(17.2±0.8)% vs. (12.1±201] 。上述結(jié)果提示 MR-1 具有抑制 H/R 誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的作用。

達(dá) MR-1 的 Ad-MR-1 組 LDH 活性低 71.1% ( P< H/R 誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞完整性破壞，LDH 活性較 MR-1 表達(dá)本身可以影響心肌細(xì)胞完整性，其 LD.01 ) ；敲低 MR-1 對(duì) H/R 誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷無(wú)果提示 MR-1 減輕 H/R 引起的心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中 提高 H/R 下調(diào)的心肌細(xì)胞活力示，用 CCK-8 檢測(cè)細(xì)胞活力發(fā)現(xiàn)：正常對(duì)照組細(xì)活力較正常對(duì)照組低 47.5% ( P<0.01 ) 。單純過(guò)表 ( P＞0.05 ) ，卻明顯減輕 H/R 引起的心肌細(xì)胞活 37.5% ( P<0.01 ) 。單純的 st-MR-1 組細(xì)胞活力01 ) ；但敲低 MR-1 進(jìn)一步加重 H/R 引起的心肌細(xì)-MR-1+H/R 組細(xì)胞活力低 9.4% ( P<0.05 ) 。上述細(xì)胞活力下降。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]西洋參莖葉總皂苷通過(guò)抑制過(guò)度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕大鼠心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷[J]. 王琛,李玉珍,王曉礽,呂振嶸,史大卓,劉秀華.  中國(guó)病理生理雜志. 2012(01)
[2]人肌纖生成調(diào)節(jié)因子-1抗體的制備、鑒定及其在乳鼠心肌細(xì)胞中的應(yīng)用[J]. 王曉礽,劉秀華,宋泉聲,李婷,韓文玲.  中國(guó)病理生理雜志. 2010(01)
[3]Bcl-2/Bax比率與細(xì)胞“命運(yùn)”[J]. 王衛(wèi)東,陳正堂.  中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2007(04)
[4]缺血再灌注損傷的防治——從實(shí)驗(yàn)室到臨床[J]. 劉秀華,唐朝樞.  中華心血管病雜志. 2006(08)
[5]肌原纖維調(diào)節(jié)因子-1在心肌肥大中的作用研究[J]. 徐菲菲,劉秀華,王彥珍,李天伯,王以光.  中國(guó)病理生理雜志. 2006(03)
[6]Characterization of MR-1,a Novel Myofibrillogenesis Regulator in Human Muscle[J]. Tian-Bo LI, Xiu-Hua LIU1, Shuang FENG, Yang HU, Wei-Xi YANG, Yue HAN1, Yi-Guang WANG*, and Li-Min GONG2*Institute of Medicinal Biotechnology, CAMS and PUMC, Beijing 100050, China; 1Department of Pathophysiology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China;2Department of Cardiology, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2004(06)
[7]心肌肌原纖維的分子結(jié)構(gòu)與功能[J]. 黃楓,余志斌,高峰.  心臟雜志. 2000(01)
[8]重視心血管疾病中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制——從細(xì)胞應(yīng)激的基本反應(yīng)到臨床防治的思考[J]. 劉秀華,唐朝樞.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2009 (32)

博士論文
[1]鈣網(wǎng)蛋白介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡參與心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷[D]. 徐菲菲.中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院 2009



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