研究背景心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）損傷是心血管領域亟待解決的重大問題，闡明減輕心肌細胞損傷的機制將為I/R的防治提供新靶點。肌纖形成調節(jié)因子-1（myofibrillogenesis regulator1, MR-1）是2004年Li等從人類骨骼肌cDNA文庫克隆出的人類功能基因（AF417001），在心肌、骨骼肌、腎臟和肝臟中高表達。前期工作證實過表達MR-1減輕低氧/復氧（hypoxia/reoxygenation, H/R）引起的腎小管上皮細胞損傷，提示MR-1具有保護受損細胞的作用。微絲（microfilament, MF）系統(tǒng)主要由肌動蛋白（actin）和肌動蛋白結合蛋白如α-輔肌動蛋白（α-actinin）等共同組成，在維持主要由纖維狀肌動蛋白（fibrous actin, F-actin）構成的心肌細胞肌原纖維的結構功能和細胞存活等方面發(fā)揮重要作用。MR-1定位于心肌肌原纖維，并與肌球蛋白調節(jié)型輕鏈2（myosin regulatory light chain-2, MLC-2）相互作用。MLC-2是肌球蛋白輕鏈激酶（myosin... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

干預MR-1對H/R心肌細胞的MR-1表達的影響

9.1±1.5)% vs. (12.1±2.2)% , P<0.01] 。與 MOCK 組比較，以 st-RNA 敲低后誘導心肌細胞凋亡 [(15.9±2.1)% vs. (12.0±1.1)% , P<0.01] ；與單純 ，MR-1 敲低加重 H/R 誘導的心肌細胞凋亡 [(17.2±0.8)% vs. (12.1±201] 。上述結果提示 MR-1 具有抑制 H/R 誘導心肌細胞凋亡的作用。

達 MR-1 的 Ad-MR-1 組 LDH 活性低 71.1% ( P< H/R 誘導的心肌細胞完整性破壞，LDH 活性較 MR-1 表達本身可以影響心肌細胞完整性，其 LD.01 ) ；敲低 MR-1 對 H/R 誘導的心肌細胞損傷無果提示 MR-1 減輕 H/R 引起的心肌細胞培養(yǎng)液中 提高 H/R 下調的心肌細胞活力示，用 CCK-8 檢測細胞活力發(fā)現(xiàn)：正常對照組細活力較正常對照組低 47.5% ( P<0.01 ) 。單純過表 ( P＞0.05 ) ，卻明顯減輕 H/R 引起的心肌細胞活 37.5% ( P<0.01 ) 。單純的 st-MR-1 組細胞活力01 ) ；但敲低 MR-1 進一步加重 H/R 引起的心肌細-MR-1+H/R 組細胞活力低 9.4% ( P<0.05 ) 。上述細胞活力下降。

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3056455