RIP1/RIP3壞死體介導(dǎo)的程序性壞死在急性病毒性心肌炎小鼠心肌損傷中的作用研究
發(fā)布時(shí)間：2021-02-22 22:37
目的:觀察RIP1/RIP3壞死體在柯薩奇病毒B3（CVB3）誘導(dǎo)的急性病毒性心肌炎中的表達(dá)及意義,探討其特異性抑制劑Nec-1的心肌損傷保護(hù)作用。方法:40只雄性BALB/c小鼠,分為正常對(duì)照組（腹腔注射0.9%氯化鈉溶液）、CVB3組（腹腔注射CVB3 4h后,尾靜脈注射等劑量的DMSO）、Nec-1組（腹腔注射CVB3 4h后,尾靜脈注射N(xiāo)ec-1）和空白對(duì)照組（無(wú)任何處理）。腹腔注射藥物均連續(xù)7d。采用Western blotting及免疫組織化學(xué)技術(shù)對(duì)心臟標(biāo)本RIP1/RIP3壞死體進(jìn)行檢測(cè),并在光鏡及電鏡下觀察Nec-1對(duì)小鼠心肌損傷的保護(hù)作用。結(jié)果:與對(duì)照組相比,CVB3組心肌組織RIP1和RIP3表達(dá)增加,Nec-1組較CVB3組明顯降低（均P<0.01）;Nec-l組小鼠心肌組織病變程度明顯改善。結(jié)論:程序性壞死在CVB3誘導(dǎo)的急性病毒性心肌炎中起到重要作用,Nec-1能阻斷這種作用并可能產(chǎn)生新的治療方式。
【文章來(lái)源】：臨床心血管病雜志. 2017,33(05)北大核心
【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)
【部分圖文】：
圖１各組小鼠心肌組織ＲＩＰ１和ＲＩＰ３蛋白表達(dá)從左至右依次為正常對(duì)照組
ｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＲＩＰ１ａｎｄＲＩＰ３２．３小鼠心肌組織病變程度光鏡觀察：正常對(duì)照組心肌細(xì)胞呈梭形，心肌纖維排列規(guī)則，橫紋清晰，未發(fā)現(xiàn)變性、壞死等病理改變；ＣＶＢ３組感染小鼠心肌細(xì)胞壞死、崩解，胞核和細(xì)胞輪廓消失，周?chē)霈F(xiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，浸潤(rùn)部位心肌纖維排列紊亂，心肌組織破壞；Ｎｅｃ－ｌ組小鼠心肌組織病變程度較ＣＶＢ３組明顯改善。見(jiàn)圖３。電鏡觀察：正常對(duì)照組心肌細(xì)胞內(nèi)肌節(jié)清晰，從左至右依次為正常對(duì)照組、ＣＶＢ３組和Ｎｅｃ－１組。圖３各組小鼠光鏡下的心臟組織病理學(xué)變化（ＨＥ）Ｆｉｇｕｒｅ３Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｕｎｄｅｒｌｉｇｈｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（ＨＥ）·４７６·
周飛，等．ＲＩＰ１／ＲＩＰ３壞死體介導(dǎo)的程序性壞死在急性病毒性心肌炎小鼠心肌損傷中的作用研究ＺＨＯＵＦｅｉ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＲＩＰ１／ＲＩＰ３ｎｅｃｒｏｓｏｍｅｍｅｄｉａｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ從左至右依次為空白對(duì)照組、正常對(duì)照組、ＣＶＢ３組和Ｎｅｃ－１組。正常對(duì)組照呈弱陽(yáng)性著色；ＣＶＢ３組呈棕褐色著色，陽(yáng)性反應(yīng)程度明顯高于正常對(duì)照組；Ｎｅｃ－１組呈淺棕色著色，陽(yáng)性反應(yīng)程度略高于正常對(duì)照組。圖２小鼠心肌組織ＲＩＰ１和ＲＩＰ３免疫組織化學(xué)染色（４００×）Ｆｉｇｕｒｅ２ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇｉｍａｇｅｓｏｆＲＩＰ１ａｎｄＲＩＰ３（４００×）肌原纖維排列整齊、規(guī)則，線(xiàn)粒體膜完整，內(nèi)峭清晰無(wú)腫脹，細(xì)胞間連接清晰完整。ＣＶＢ３組可見(jiàn)心肌細(xì)胞肌原纖維排列不清，細(xì)胞崩解，肌節(jié)排列模糊不清，線(xiàn)粒體腫脹，內(nèi)峭斷裂甚至溶解消失，線(xiàn)粒體內(nèi)有許多空泡形成（箭頭所指處），有灶性心肌壞死，代以單核和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；Ｎｅｃ－１組心肌病變較ＣＶＢ３組減輕，肌原纖維排列較整齊，無(wú)明顯溶解壞死，Ｚ線(xiàn)較清晰，線(xiàn)粒體腫脹空泡減少。見(jiàn)圖４。從左至右依次為正常對(duì)照組、ＣＶＢ３組和Ｎｅｃ－１組。圖４各組小鼠電鏡下心肌超微結(jié)構(gòu)變化（×１２０００）Ｆｉｇｕｒｅ４Ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｕｎｄｅｒｅｌｅｃ－ｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（×１２０００）３討論一直以來(lái)，細(xì)胞的死亡機(jī)制都是生物醫(yī)學(xué)研究的核心熱點(diǎn)問(wèn)題。既往認(rèn)為，細(xì)胞凋亡和自噬是受基因高度調(diào)控的
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Necroptosis:An emerging type of cell death in liver diseases[J]. Waqar Khalid Saeed,Dae Won Jun. World Journal of Gastroenterology. 2014(35)
本文編號(hào)：3046647
【文章來(lái)源】：臨床心血管病雜志. 2017,33(05)北大核心
【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)
【部分圖文】：
圖１各組小鼠心肌組織ＲＩＰ１和ＲＩＰ３蛋白表達(dá)從左至右依次為正常對(duì)照組
ｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＲＩＰ１ａｎｄＲＩＰ３２．３小鼠心肌組織病變程度光鏡觀察：正常對(duì)照組心肌細(xì)胞呈梭形，心肌纖維排列規(guī)則，橫紋清晰，未發(fā)現(xiàn)變性、壞死等病理改變；ＣＶＢ３組感染小鼠心肌細(xì)胞壞死、崩解，胞核和細(xì)胞輪廓消失，周?chē)霈F(xiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，浸潤(rùn)部位心肌纖維排列紊亂，心肌組織破壞；Ｎｅｃ－ｌ組小鼠心肌組織病變程度較ＣＶＢ３組明顯改善。見(jiàn)圖３。電鏡觀察：正常對(duì)照組心肌細(xì)胞內(nèi)肌節(jié)清晰，從左至右依次為正常對(duì)照組、ＣＶＢ３組和Ｎｅｃ－１組。圖３各組小鼠光鏡下的心臟組織病理學(xué)變化（ＨＥ）Ｆｉｇｕｒｅ３Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｕｎｄｅｒｌｉｇｈｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（ＨＥ）·４７６·
周飛，等．ＲＩＰ１／ＲＩＰ３壞死體介導(dǎo)的程序性壞死在急性病毒性心肌炎小鼠心肌損傷中的作用研究ＺＨＯＵＦｅｉ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＲＩＰ１／ＲＩＰ３ｎｅｃｒｏｓｏｍｅｍｅｄｉａｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ從左至右依次為空白對(duì)照組、正常對(duì)照組、ＣＶＢ３組和Ｎｅｃ－１組。正常對(duì)組照呈弱陽(yáng)性著色；ＣＶＢ３組呈棕褐色著色，陽(yáng)性反應(yīng)程度明顯高于正常對(duì)照組；Ｎｅｃ－１組呈淺棕色著色，陽(yáng)性反應(yīng)程度略高于正常對(duì)照組。圖２小鼠心肌組織ＲＩＰ１和ＲＩＰ３免疫組織化學(xué)染色（４００×）Ｆｉｇｕｒｅ２ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇｉｍａｇｅｓｏｆＲＩＰ１ａｎｄＲＩＰ３（４００×）肌原纖維排列整齊、規(guī)則，線(xiàn)粒體膜完整，內(nèi)峭清晰無(wú)腫脹，細(xì)胞間連接清晰完整。ＣＶＢ３組可見(jiàn)心肌細(xì)胞肌原纖維排列不清，細(xì)胞崩解，肌節(jié)排列模糊不清，線(xiàn)粒體腫脹，內(nèi)峭斷裂甚至溶解消失，線(xiàn)粒體內(nèi)有許多空泡形成（箭頭所指處），有灶性心肌壞死，代以單核和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；Ｎｅｃ－１組心肌病變較ＣＶＢ３組減輕，肌原纖維排列較整齊，無(wú)明顯溶解壞死，Ｚ線(xiàn)較清晰，線(xiàn)粒體腫脹空泡減少。見(jiàn)圖４。從左至右依次為正常對(duì)照組、ＣＶＢ３組和Ｎｅｃ－１組。圖４各組小鼠電鏡下心肌超微結(jié)構(gòu)變化（×１２０００）Ｆｉｇｕｒｅ４Ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｕｎｄｅｒｅｌｅｃ－ｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（×１２０００）３討論一直以來(lái)，細(xì)胞的死亡機(jī)制都是生物醫(yī)學(xué)研究的核心熱點(diǎn)問(wèn)題。既往認(rèn)為，細(xì)胞凋亡和自噬是受基因高度調(diào)控的
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Necroptosis:An emerging type of cell death in liver diseases[J]. Waqar Khalid Saeed,Dae Won Jun. World Journal of Gastroenterology. 2014(35)
本文編號(hào)：3046647
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