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IL-6對TGF-β1/Smad3信號通路介導缺血心肌重構(gòu)的影響及作用機制

發(fā)布時間:2021-02-21 10:40
  [研究背景和目的]冠心病是嚴重危害人類健康的主要疾病之一。由于心肌缺血、缺氧導致心肌損傷、壞死和修復,引起心室重構(gòu)(ventricular remodeling, VR),心肌纖維化是其主要病理特點之一,由于組織纖維化是不可逆轉(zhuǎn)的組織結(jié)構(gòu)性病理改變,因此深入了解心肌組織纖維化發(fā)生、發(fā)展的機制就顯得尤為重要。研究表明,心肌缺血缺氧時白細胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)釋放增加;IL-6在心肌缺血再灌注損傷的心功能障礙中起重要作用;IL-6可能是導致器官纖維化的重要因素。轉(zhuǎn)化生長因子-β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)可通過Smads依賴通路在多種疾病的纖維化重構(gòu)中起多重調(diào)整作用。心肌缺血或梗死時,TGF-β1信號可誘導心肌纖維母細胞成纖維化,促進膠原蛋白和纖維連接蛋白合成,從而促進心肌組織的纖維化過程。IL-6可介導TGF-β1信號途徑調(diào)控多種疾病的纖維化重構(gòu)過程。然而,IL-6/TGF-β1是怎樣影響缺血心肌重構(gòu)卻少有相關(guān)研究報道。為此,本研究首先通過臨床觀察研究,分析缺血性心臟病行狹窄冠脈血管完全再血管化、不完全... 

【文章來源】:山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:133 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

IL-6對TGF-β1/Smad3信號通路介導缺血心肌重構(gòu)的影響及作用機制


圖2.各組LVEF左室射血分數(shù)在給定觀察時間段的比較??叩<0.05,**P<0.01,***P<0.001?(結(jié)果La±S表示,n=D組?14,IRD組34,?CRD組?18;?D、IRD??

左室舒張功能障礙,血清生化指標,左室收縮功能,標志物


血清生化指標NT-proBNP作為屯、衰定量標志物,不僅反映左室收縮功能障??礙,也反映左室舒張功能障礙等情況,本研究中NT-proBNP變化與超聲顯示的也??功能結(jié)果相一致,H組入院治療后,NT-proBNP隨屯、功能改善而降低(圖3),??CRD組6個月下降最明顯(尸<0.0001,戶10.68),IRD組次之(尸<0.0001,戶6.099);??D組下降幅度最。ㄊ剑埃埃埃埃,戶4.085?),H姐12個月時與6個月比較均無明顯差??異(P>0.05)。??冰牛木??■單單牛?*??束本本?4??^本木本?*?甲?*?**??*?*?I?*?A?*?3k??誦〇-?T?i-—?"????I奇i?1?卓1占?曰??之?5000—丄?—?????丄T?T?????*??。I?丄?寫口??Dadm?D&m?D12m?識Dadm?t民DSm?巧D12m?CRDadmCRDS何?CRD1?細??圖3.各組NT-ProBNP在給定觀察時問段的比較??叩<0.05,**P<0.01,***P<0.001?(結(jié)果WX±S衷示,ii=D組?1‘1,IRD組34,CR[細?18;?D、IR

觀察時間,藥物治療


?2.3再血管化治療對也肌缺血和私室重建指標的影響??如圖4所示,在D組單純藥物治療于入院時、隨訪6個月和12個月時,室壁運??動積分指數(shù)WMSI之間無統(tǒng)計學差異(?>化05)。CRD組術(shù)后6個月WMSI較入??院時明顯降低(戶<0.0001,片5.101),并持續(xù)到12個月(戶=0.0005,戶4.047);??I民D組術(shù)后6月WMSI明顯降低(尸=化0262,尸2.2%),術(shù)后12個月與6個月比較??無明顯差異(尸=0.2773,戶1.097)。??4.5-?????*?*??冰本?*???■中?*?*?*?來?* ̄i?‘??■?■?I?II?I??nr?-r-?下?fjXLi??讓?旱??1.5-??0.0?*???''?I?(?■?■?I'"?I?'-??Dadm?06m?D12m?舊Dadm?巧DSm?識01?如》?CRDadm?CRD^CR012m??圖4.各組WMsr在給定觀察時間段的比較??巧<0.05,*叩<0.01,***P<0.001?(結(jié)裝WX±S表示,n=D組?14,IRD組34,?CRD組?18;?D、IRD??和CRD分別表示單純巧物治巧、不完全巧血管化治療+藥物治療、完全再血管化治療+藥??物治療;adiiK?6m、12m分別表水第--次住院時、治療后第6個月和治療后第12個月。)??超聲檢測指標顯示(見圖5-8),CRD組和化D組術(shù)后6個月、12個月LVFX)D、??LVEDV、LVESD、LVESV均較術(shù)前顯著縮小。??CRD組改善最顯著

【參考文獻】:
期刊論文
[1]醛固酮誘導心室重構(gòu)作用及機制[J]. 葉周恒,楊玉鶴,許驥,王梁華.  心肺血管病雜志. 2011(02)
[2]心肌梗死后重構(gòu)與腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)[J]. 王大英,范維琥.  臨床薈萃. 2003(23)



本文編號:3044235

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