高血壓患者腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的巢式病例對(duì)照研究
本文關(guān)鍵詞:高血壓患者腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的巢式病例對(duì)照研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:腦卒中(stroke),也稱(chēng)為“腦血管意外(CVA Cerebralvacular accident)",是指供應(yīng)腦部血液的血管疾患所致的一組神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要包括腦血栓形成、腦栓塞、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等。它具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高致死率的特點(diǎn)。2014年中國(guó)城市居民腦血管病死亡率為125.56/10萬(wàn);農(nóng)村居民腦血管病死亡率為150.17/10萬(wàn)。因此在我國(guó)腦卒中已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題,防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻。肥胖、高血壓、血脂異常、高血糖、過(guò)量飲酒、體力活動(dòng)不足與腦卒中發(fā)生相關(guān),除這些因素外,腦卒中發(fā)病還與遺傳因素有關(guān),脂類(lèi)代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因,進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。水-甘油通道蛋白屬于水通道蛋白家族(Aquaporins, AQPs),水甘油通道蛋白7、9 (AQP7, AQP9)在甘油運(yùn)輸、脂類(lèi)代謝等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)研究者開(kāi)始關(guān)注水通道蛋白遺傳變異與疾病易感性之間的關(guān)聯(lián)。本課題在江蘇高血壓社區(qū)人群隊(duì)列隨訪調(diào)查基礎(chǔ)上,采用巢式病例對(duì)照研究方法,探討相關(guān)因素以及AWP7、AQP9的遺傳變異與腦卒中之間的關(guān)聯(lián)。第一部分江蘇高血壓社區(qū)腦卒中發(fā)生的巢式病例對(duì)照研究目的:探討腦卒中發(fā)病率及其相關(guān)因素之間的關(guān)系,為高血壓社區(qū)人群腦卒中防控政策的制定提供參考。方法:在高血壓社區(qū)隊(duì)列研究的基礎(chǔ)上,以首次發(fā)生腦卒中的患者為病例組,以未發(fā)生腦卒中的高血壓患者為對(duì)照組,按照年齡(±3歲)、性別、地區(qū)1:3匹配,進(jìn)行病例對(duì)照研究。結(jié)果:1.高血壓患者首發(fā)腦卒中人數(shù)共計(jì)331人,累積發(fā)病率2.68%,高血壓對(duì)照993人,病例對(duì)照組共1324人。2.高血壓病程、空腹血糖偏高、甘油三脂偏高、高密度脂蛋白膽固醇異常和收縮壓是腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素,其中空腹血糖偏高是腦卒中發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素(OR=2.70,95%CI:1.774-4.108)。結(jié)論:在腦卒中多種危險(xiǎn)因素中,空腹血糖和甘油三酯是主要危險(xiǎn)因素,應(yīng)該加強(qiáng)人群的干預(yù)管理。第二部分水甘油通道蛋白7、9基因多態(tài)與腦卒中遺傳易感性的研究目的探討AQP7、AQP9的基因多態(tài)與腦卒中之間的關(guān)聯(lián),并探討可能存在的基因-基因和基因-環(huán)境因素的交互作用。方法檢測(cè)腦卒中病例和對(duì)照的基線血樣標(biāo)本,采用QIAGEN公司生產(chǎn)的DNA提取試劑盒提取基因組DNA,采用PCR TaqMan探針技術(shù)對(duì)所研究的5個(gè)位點(diǎn)(AQP7: rs2989924、rs3758269、rs2542743; AQP9:rs57139208、rsl6939881)進(jìn)行檢測(cè)分型。結(jié)果1.單個(gè)SNP位點(diǎn)的分析表明,rs2989924不同基因型在病例和對(duì)照組的頻率分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中rs2989924GG基因型較AA+AG基因型提高腦卒中的患病風(fēng)險(xiǎn),調(diào)整的OR (95%CI)為1.741 (1.232-2.461); rs3758269 CT+TT基因型較CC基因型對(duì)腦卒中發(fā)生沒(méi)有影響,經(jīng)調(diào)整相關(guān)因素后rs3758269 CT+TT基因型較CC基因型能降低腦卒中發(fā)生率,調(diào)整的OR(95%CI)為0.669(0.450-0.994)。2.本文通過(guò)分層分析,在男性、60歲以、BMI(kg/m2)≥25和中心性肥胖高血壓群體中rs2989924隱性模型能夠提高腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),調(diào)整相關(guān)因素后其OR(95%CI)分別為2.23(1.32-3.77)、2.20(1.41-3.44)、2.35(1.45-3.81)和1.81(1.22-2.70);沒(méi)調(diào)整相關(guān)因素前rs3758269對(duì)高血壓人群腦卒中發(fā)生不相關(guān),調(diào)整相關(guān)因素后≤60歲和BMI(kg/m2)≥25的人群中rs3758269顯性模型能降低腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)其OR (95%CI)分別為0.48(0.25-0.94)、0.43(0.24-0.77)。3.未發(fā)現(xiàn)rs2542743、rs57139208、rs16939881位點(diǎn)的遺傳變異與腦卒中相關(guān)。4. AQP7rs3758269與rs2989924之間存在顯著的連鎖不平衡,AQP7、AQP9基因SNPs位點(diǎn)之間不存基因交互作用。結(jié)論AQP7遺傳變異與中國(guó)漢族人群腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。未發(fā)現(xiàn)AQP9遺傳變異與腦卒中的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。
【關(guān)鍵詞】:高血壓 腦卒中 水甘油通道蛋白 遺傳變異
【學(xué)位授予單位】:東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R544.1;R743.3
【目錄】:
- 摘要5-7
- Abstract7-11
- 第一章 緒論11-14
- 1.1 研究背景11
- 1.2 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀11-13
- 1.3 論文研究?jī)?nèi)容及意義13-14
- 第二章 江蘇省高血壓社區(qū)腦卒中發(fā)生的巢式病例對(duì)照研究14-27
- 2.1 研究方法15-19
- 2.1.1 研究地點(diǎn)15
- 2.1.2 研究對(duì)象15
- 2.1.3 基線調(diào)查15
- 2.1.4 具體措施15-16
- 2.1.5 技術(shù)路線16
- 2.1.6 指標(biāo)測(cè)及檢測(cè)16-17
- 2.1.7 各類(lèi)指標(biāo)的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)17-18
- 2.1.8 質(zhì)量控制18
- 2.1.9 數(shù)據(jù)錄入、處理及分析18-19
- 2.2 結(jié)果19-23
- 2.2.1 人群的特征19
- 2.2.2 性別、年齡分布19
- 2.2.3 學(xué)歷分布19-20
- 2.2.4 飲食生活行為與腦卒中發(fā)生的影響20
- 2.2.5 家族病史與腦卒中的關(guān)系20
- 2.2.6 不同體型與腦卒中的關(guān)系20-21
- 2.2.7 血糖和血壓與腦卒中發(fā)病率的關(guān)系21
- 2.2.8 血脂與腦卒中發(fā)病率的關(guān)系21
- 2.2.9 服用降壓藥情況與腦卒中發(fā)生的關(guān)系21-22
- 2.2.10 左心室肥厚與腦卒中的關(guān)系22
- 2.2.11 多因素條件logistic回歸分析22-23
- 2.3 討論23-26
- 2.4 結(jié)論26-27
- 第三章 水甘油通道蛋白7、9基因多態(tài)與腦卒中遺傳易感性的研究27-43
- 3.1 研究對(duì)象與方法27-31
- 3.1.1 腦卒中病例組和對(duì)照組的選擇27
- 3.1.2 樣本量27-28
- 3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法28-30
- 3.1.4 質(zhì)量控制30-31
- 3.1.5 統(tǒng)計(jì)分析方法31
- 3.2 結(jié)果31-39
- 3.2.1 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)31
- 3.2.2 研究對(duì)象的一般人口學(xué)特征31-32
- 3.2.3 AQP7、AQP9基因基因型分布及其比較32
- 3.2.4 AQP7基因在病例對(duì)照組中基因型分布頻率32-33
- 3.2.5 AQP9基因在病例對(duì)照組中基因型分布頻率33
- 3.2.6 AQP7、AQP9基因與腦卒中的分層分析33-38
- 3.2.7 連鎖平衡檢驗(yàn)38
- 3.2.8 基因間的交互作用分析38
- 3.2.9 單體型分析38-39
- 3.2.10 AQP7、AQP9基因多態(tài)性與腦卒中的logistics回歸分析39
- 3.3 討論39-42
- 3.4 結(jié)論42-43
- 致謝43-44
- 參考文獻(xiàn)44-49
- 綜述49-57
- 綜述參考文獻(xiàn)54-57
- 縮略詞中英文對(duì)照57-58
- 附錄58-62
- 作者簡(jiǎn)介62
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本文編號(hào):303928
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