動脈粥樣硬化性疾病在全球罹患率與致死率均名列前茅，嚴(yán)重危害人類健康。其早期病變的標(biāo)志性特征為血管內(nèi)皮下大量巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積和泡沫細(xì)胞的形成。泡沫細(xì)胞最終壞死崩解釋放出胞內(nèi)的膽固醇，構(gòu)成動脈粥樣硬化斑塊的主要成分，進(jìn)一步促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展。因此，促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出及體內(nèi)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（reverse cholesterol transport，RCT），從而抑制泡沫細(xì)胞形成和血管壁內(nèi)脂質(zhì)沉積對動脈粥樣硬化性疾病的防治具有重要意義。三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1（ATP binding cassette transporter A1，ABCA1）為膜整合蛋白，以ATP為能源將胞內(nèi)游離膽固醇和磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)到胞膜，最終與附在細(xì)胞表面的載脂蛋白AI （apoprotein AI，apoAI）結(jié)合。這一過程為高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）生成所必需，也是促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)過量膽固醇流出及RCT的關(guān)鍵步驟。ABCA1在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)和活性受到轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平的嚴(yán)密調(diào)控。microRNA是一類內(nèi)生性的、長約22個堿基的小分子RNA，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)。... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
主要縮略語中英文索引
中文摘要
英文摘要
第一部分 miR-19b 靶基因的預(yù)測及其與巨噬細(xì)胞 ABCA13’UTR的靶向作用
    前言
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 實驗結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
第二部分 miR-19b 靶向沉默人/鼠巨噬細(xì)胞 ABCA1 表達(dá)對膽固醇流出的影響
    前言
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 實驗結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
-/-小鼠膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、動脈壁脂質(zhì)蓄積和動脈粥樣硬化病變的影響">第三部分 miR-19b 對 apoE^-/-小鼠膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、動脈壁脂質(zhì)蓄積和動脈粥樣硬化病變的影響
    引言
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 實驗結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
-/-小鼠主動脈病變的影響">第四部分 薯蕷皂苷元對 miR-19b/ABCA1 水平及 apoE^-/-小鼠主動脈病變的影響
    引言
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 實驗結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間所獲科研成果
致謝
課題資助


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]應(yīng)用基因芯片初步分析主動脈夾層與正常主動脈微小RNA的差異表達(dá)[J]. 胡孜陽,羅建方,鐘詩龍,薛凌,陳逸飛,范瑞新.  中華心血管病雜志. 2012 (05)
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[5]microRNAs——脂質(zhì)代謝調(diào)控新機(jī)制[J]. 陳五軍,尹凱,趙國軍,唐朝克.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2011(09)
[6]三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1研究的最新進(jìn)展[J]. 胡炎偉,唐朝克.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2008(04)
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[10]油酸對THP-1巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1表達(dá)和膽固醇流出的影響[J]. 唐朝克,楊峻浩,易光輝,王佐,劉錄山,萬載陽,袁中華,阮長耿,楊永宗.  生物化學(xué)與生物物理學(xué)報. 2003(12)



本文編號：3038683