發(fā)布時(shí)間：2021-02-17 09:06

　　目的本研究將探討,丹參酮ⅡA磺酸鈉（sodium tanshinone ⅡA sulfonate,STS）是否可以靶向恢復(fù)慢性低氧肺動(dòng)脈高壓（chronic hypoxic pulmonary hypertension,CHPH）模型中骨形成蛋白Ⅱ型受體（bone morphogenetic protein receptor typeⅡ,BMPR2）的表達(dá),及是否會(huì)通過影響B(tài)MPR2信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)肺動(dòng)脈高壓,在此基礎(chǔ)上明確STS調(diào)控BMPR2的分子機(jī)制。方法1.建立CHPH大鼠模型,觀察STS治療后較對照組的相關(guān)指標(biāo)的變化,（1）觀察右心室收縮壓,右心肥厚指數(shù),心輸出量及利用肺組織HE染色觀察肺動(dòng)脈病理改變情況,明確模型建立是否成功及STS對肺動(dòng)脈高壓模型的治療作用;（2）通過提取大鼠肺組織蛋白,利用蛋白免疫印跡（western blot,WB）法檢測BMPR2及其相關(guān)調(diào)控蛋白小窩蛋白1（caveolin 1,CAV1）的表達(dá)變化,并檢測其下游信號(hào)p-smad1/5/8的激活;（3）通過熒光標(biāo)記凋亡相關(guān)蛋白剪切型-半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved-caspase3）,觀察大鼠... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

STS治療后慢性缺氧模型肺動(dòng)脈高壓大鼠的肺血管重塑的變化

STS 可有效改善肺動(dòng)脈高壓模型中血流動(dòng)力學(xué)的變化，如圖1-4A，在低氧條件下 BMPR2 的表達(dá)下降，在此得到進(jìn)一步證實(shí)，而低氧模型組中經(jīng) STS治療后，BMPR2 蛋白表達(dá)明顯增加，同時(shí) p-smad1/5/8 蛋白表達(dá)變化趨勢與 BMPR2 相一致，考慮 STS 可能通過影響 BMPR2 信號(hào)通路抑制肺動(dòng)脈高壓。此外，在低氧條件下，CAV1 表達(dá)下降，而 STS 治療后表達(dá)恢復(fù)

24通過給予 chx（20μg/ml）藥物干預(yù)，即抑制 BM2h、4h 和 8h 后通過蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)觀察 BMP物處理后，BMPR2 蛋白的降解受到抑制，且分為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。圖中的折線圖表示結(jié)果與 0h 即未給予 chx 結(jié)果的比值（百分?jǐn)?shù)表基線即 100%，在抑制蛋白合成后，BMPR2 蛋白差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），n=3。


本文編號(hào)：3037760