本文關(guān)鍵詞：心肌無復(fù)流及肢體缺血同適應(yīng)的代謝組學(xué)初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的:目前缺血性心臟病的發(fā)病率高,且逐年增長(zhǎng)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)使冠脈再通的同時(shí),也常伴隨著心肌缺血再灌注損傷,心肌無復(fù)流是其中重要并發(fā)癥。無復(fù)流時(shí)心肌沒有得到充分的血流復(fù)灌,它的持續(xù)存在可能導(dǎo)致心律失常、再狹窄及梗死繼續(xù)發(fā)展等嚴(yán)重的并發(fā)癥。研究表明,肢體缺血適應(yīng)是目前操作簡(jiǎn)單且能顯著減輕冠脈復(fù)灌后心肌無復(fù)流的有效方法,其中肢體缺血同適應(yīng)更利于臨床實(shí)施。代謝組學(xué)研究能夠定性定量的分析生物體液中小分子物質(zhì)的變化情況,結(jié)合有效的模式識(shí)別方法,闡述疾病的病理生理學(xué)機(jī)制、評(píng)估治療方法的療效及尋找潛在代謝標(biāo)志物。本研究的目的是利用代謝組學(xué)的方法尋找心肌無復(fù)流及肢體缺血同適應(yīng)后的血清差異代謝物及潛在代謝標(biāo)志物,為研究其發(fā)病機(jī)制及臨床診斷方法提供線索。方法:30只雄性SD大鼠被隨機(jī)平均分為假手術(shù)組(Sham)、心肌無復(fù)流組(No-Reflow,NR)和肢體缺血同適應(yīng)組(Per-conditioning,PerC)。Sham組開胸后,僅在冠狀動(dòng)脈左前降支(Left anterior descending,LAD)下穿線但不結(jié)扎;NR組LAD缺血45分鐘,再灌注120 min;PerC組為在NR組的基礎(chǔ)上,在再灌注前對(duì)大鼠右后肢進(jìn)行5個(gè)缺血30秒-再灌注30秒的缺血適應(yīng)周期。術(shù)中檢測(cè)心電圖觀察心功能變化;心臟組織行伊文氏藍(lán)、硫磺素S及TTC染色分析心肌無復(fù)流及梗死情況;心肌組織HE染色觀察心肌損傷情況;利用基于氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用(Gas Chromatography-Mass Spectrometry,GC-MS)儀的代謝組學(xué)技術(shù)結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)分析方法分析各組間大鼠血清代謝譜的改變。結(jié)果:NR組與PerC組危險(xiǎn)區(qū)域無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(28.18±7.09%vs 27.36±2.57%,p=0.37505);NR組無復(fù)流區(qū)域明顯高于PerC組(38.18±3.69%vs 26.67±9.23%,p=0.002559);NR組梗死區(qū)域明顯大于PerC組(35.11±6.97%vs 24.63±4.91%,p=0.001812)。PerC組心肌損傷程度較NR組低,且心電圖ST段回落速度與程度較好。Sham組與NR組的差異代謝物為乳酸、尿酸、壬二酸、果糖、蜜二糖、葡糖糖苷、半乳糖、棕櫚酸及油酸,且其在NR組中相對(duì)濃度均降低。PerC組與NR組的差異代謝物為乳酸、尿酸、果糖、葡糖糖苷、半乳糖、油酸、乙酰乙酸及纈氨酸,其中PerC組的油酸相對(duì)濃度較NR組高,其余代謝物相對(duì)濃度均低于NR組;乳酸、尿酸、果糖、葡萄糖苷與半乳糖5種代謝物為Sham組vs NR組與PerC組vs NR組的共同差異代謝物,且變化趨勢(shì)一致。結(jié)論:肢體缺血同適應(yīng)能有效地減輕冠狀動(dòng)脈缺血再灌注后心肌無復(fù)流;肢體缺血同適應(yīng)通過調(diào)節(jié)糖代謝、脂肪酸代謝、氨基酸代謝及嘌呤核苷酸代謝減輕心肌缺血再灌注損傷;乳酸、尿酸、果糖與半乳糖4種代謝物可能為心肌無復(fù)流及肢體缺血同適應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：心肌無復(fù)流 肢體缺血同適應(yīng) 代謝組學(xué) GC-MS OPLS-DA
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R54
【目錄】：

• 主要英文縮寫詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 第一章：緒論11-13
• 第二章：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)13-23
• 2.1 材料與方法13-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-21
• 2.3 討論21-22
• 2.4 結(jié)論22-23
• 第三章：代謝組學(xué)分析23-41
• 3.1 材料與方法23-26
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-36
• 3.3 討論36-40
• 3.4 結(jié)論40-41
• 第四章：總結(jié)與展望41-43
• 參考文獻(xiàn)43-51
• 文獻(xiàn)綜述 基于~1H-NMR 的代謝組學(xué)在心血管疾病中的應(yīng)用51-59
• 參考文獻(xiàn)56-59
• 碩士期間研究成果59-61
• 致謝61

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