研究背景:主動脈夾層（Aortic dissection,AD）是影響主動脈最常見最兇險的災(zāi)難性事件,致死率高,而且隨著社會逐漸老齡化以及人民生活水平逐漸提高,其發(fā)病率呈逐漸增長的趨勢。如今主動脈夾層的治療多依賴手術(shù)治療,但因其發(fā)病急驟而救治率較低,常常未能將夾層破裂等危險事件扼殺在搖籃里。因此主動脈夾層早期的良性干預(yù)及治療顯得尤為重要。內(nèi)皮祖細(xì)胞（Endothelial progenitor cells,EPCs）作為血管內(nèi)皮細(xì)胞（vascular endothelial cells,VECs）的前體細(xì)胞,諸多研究表明它參與了損傷血管的修復(fù)及新血管的形成,那么內(nèi)皮祖細(xì)胞對于主動脈夾層是否具有明確的良性修復(fù)作用有待驗證。研究目的:1.在臨床樣本上明確EPCs與主動脈夾層的相關(guān)性,以及EPCs在血管各層管壁結(jié)構(gòu)中的含量及分布差異;2.提取原代EPCs,并在組織層面觀察EPCs對于主動脈血管形成的作用;3.在活體動物模型上明確EPCs對于主動脈夾層的血管重構(gòu)是否具有良性的促進(jìn)作用,并進(jìn)一步闡明其發(fā)揮作用的具體方式或機制,以期為主動脈夾層早期的干預(yù)及治療提供新的策略和前景。研究方法:1.臨床... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

主動脈夾層形成的病理過程

??被?寤岵??鏥EGF、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子等各種細(xì)胞因子，動員骨髓中靜態(tài)的內(nèi)皮祖細(xì)胞進(jìn)入外周血中，在各種生物信號的引導(dǎo)下，內(nèi)皮祖細(xì)胞進(jìn)去損傷或缺血部位發(fā)生作用。其對于損傷血管的修復(fù)方式爭議較多，認(rèn)同較多的主要有兩種途徑（見圖2），一種是直接聚集在損傷處并分化為成熟的內(nèi)皮細(xì)胞[17]或其他細(xì)胞類型，通過替換動脈的裸露的部分來維持內(nèi)皮單層的完整性，以此對損傷的組織進(jìn)行修復(fù)，另一種是通過外泌體或VEGF、NO等因子的旁分泌作用[18]，調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的動員或分化等過程來進(jìn)一步加快再內(nèi)皮化的進(jìn)程。圖2.內(nèi)皮祖細(xì)胞修復(fù)血管損傷的作用途徑[17-18]前人研究證實了內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)參與多種生物過程，如血管穩(wěn)態(tài)、新生血管和組織再生以及腫瘤血管生成。如有學(xué)者發(fā)現(xiàn)cEPCs濃度在急性血管損傷后出現(xiàn)先抑后揚的變化[19-20]，提示了內(nèi)皮祖細(xì)胞在內(nèi)皮再生中發(fā)生了消耗并產(chǎn)生了新的動員。在動脈損傷的動物實驗?zāi)Ｐ椭�，�?nèi)皮祖細(xì)胞治療可減少新生內(nèi)膜增生，加速血管再內(nèi)皮化（re-endothelialization），改善血管舒縮功能[21-22]。還有學(xué)者從動物模型體外輸注

內(nèi)皮祖細(xì)胞在主動脈夾層血管重構(gòu)中的作用及機制研究-17-圖1-1.EPCs在主動脈夾層組織及正常組織中的定位圖a-d.健康人主動脈組織內(nèi)皮祖細(xì)胞免疫熒光定位圖（×400）；e-h.主動脈夾層患者主動脈組織內(nèi)皮祖細(xì)胞免疫熒光定位圖（×400）；a、e標(biāo)記CD34；b、f標(biāo)記VEGFR2；c、g標(biāo)記細(xì)胞核；d、h將前圖整合；白色箭頭所指為疊加之后標(biāo)記的內(nèi)皮祖細(xì)胞所在。圖1-2.定量分析主動脈夾層組織和正常主動脈組織中EPCs的含量NA，Non-aorticdissection，正常主動脈組；AD，Aorticdissection，主動脈夾層組；*P<0.05


本文編號：3027965