由于不健康飲食習(xí)慣及人口的老齡化,下肢缺血性疾病的發(fā)病率逐年升高,嚴(yán)重威脅人類的健康和生命,其中重度下肢缺血患者會出現(xiàn)靜息痛、缺血性潰瘍和壞疽,甚至?xí)䦟?dǎo)致患者的截肢和死亡。目前臨床治療缺血性疾病的方法主要包括血管搭橋手術(shù)治療、腔內(nèi)介入治療和藥物治療,可以在一定程度上可以緩解缺血癥狀,卻仍存在治療效果難于達到穩(wěn)定持久的效果等問題。靜電紡纖維支架具有材料可選擇范圍廣比表面積高、結(jié)構(gòu)疏松多孔、能夠很好地模擬胞外基質(zhì)等優(yōu)勢,前期研究證明載藥纖維支架能促進組織血管形成和成熟,但纖維支架仍然需要植入到患者缺血組織中。因此,本論文制備不同長徑比的聚合物短纖維,并攜載促進血管生成的黃芪甲苷和阿魏酸,研究載藥短纖維在體內(nèi)分布與組織滯留行為、在局部缺血組織促進血管修復(fù)的效果。通過靜電紡絲和冰凍切割法制備得到了長徑比可控、攜載載黃芪甲苷（AT）和阿魏酸（FA）的聚乳酸-聚乙二醇（PELA）短纖維。短纖維形貌規(guī)整,直徑約為1μm,長徑比分別為7.1、22.9和76.4。短纖維在2%海藻酸鈉溶液中的可注射性與其長徑比相關(guān),長徑比越小,短纖維注射性越好。體外釋放實驗表明,AT和FA均能從PELA短纖維中持續(xù)穩(wěn)定釋... 

【文章來源】：西南交通大學(xué)四川省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
第1章 緒論
    1.1 下肢缺血性疾病與治療
        1.1.1 下肢缺血性疾病
        1.1.2 治療性血管再生的研究進展
    1.2 促進血管再生的藥物
        1.2.1 促進血管再生藥物的研究進展
        1.2.2 中藥促進血管再生的作用及優(yōu)勢
    1.3 聚合物電紡纖維促進血管修復(fù)
        1.3.1 聚合物電紡纖維作為血管組織工程支架
        1.3.2 載活性成分靜電紡纖維促進血管修復(fù)的研究進展
    1.4 課題的立題意義和研究內(nèi)容
        1.4.1 本課題的來源
        1.4.2 本課題的研究目的和意義
        1.4.3 本課題的研究內(nèi)容
        1.4.4 本課題的創(chuàng)新點
第2章 載藥聚合物短纖維的制備及表征
    2.1 實驗部分
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 載AT和FA的PELA短纖維的制備
        2.1.3 載藥短纖維的表征
        2.1.4 載藥短纖維的藥物體外釋放
        2.1.5 載藥短纖維的細胞實驗
        2.1.6 細胞的增殖行為
        2.1.7 細胞外基質(zhì)的分泌
        2.1.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 載藥PELA短纖維的表征
        2.2.2 載藥短纖維的藥物體外釋放
        2.2.3 EC和SMC的增殖行為
        2.2.4 細胞外基質(zhì)分泌
    2.3 本章小結(jié)
第3章 可注射短纖維在動物體內(nèi)的滯留行為
    3.1 實驗部分
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 香豆素-6/PS短纖維的制備
        3.1.3 香豆素-6/PS短纖維的表征
        3.1.4 香豆素-6/PS短纖維的體外釋放
        3.1.5 實驗動物及肌肉注射
        3.1.6 活體成像實時監(jiān)測短纖維的滯留
        3.1.7 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立和定量限
        3.1.8 香豆素-6/PS短纖維的組織分布實驗
        3.1.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 香豆素-6/PS短纖維的表征
        3.2.2 載香豆素-6/PS短纖維的體外釋放
        3.3.3 活體成像實時監(jiān)測短纖維的滯留
        3.2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
        3.2.5 肌肉注射短纖維在小鼠體內(nèi)的組織分布
    3.3 本章小結(jié)
第4章 載藥短纖維促進小鼠缺血部位的血管再生
    4.1 實驗部分
        4.1.1 實驗材料
        4.1.2 后肢缺血實驗小鼠模型的建立
        4.1.3 載藥短纖維的肌肉注射治療
        4.1.4 肢體缺血損傷評級
        4.1.5 小鼠患肢血流灌注量的實時監(jiān)測
        4.1.6 缺血組織的觀察
        4.1.7 組織的HE染色與Masson染色
        4.1.8 組織的免疫組化染色
        4.1.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 結(jié)扎位置對小鼠缺血后肢模型的影響
        4.2.2 肢體缺血損傷評級
        4.2.3 小鼠患肢血流灌注量的實時監(jiān)測與缺血組織TTC染色分析
        4.2.4 組織染色與纖維化分析
        4.2.5 新生血管密度檢測
    4.3 本章小結(jié)
全文結(jié)論
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
參考文獻



本文編號：3026642