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ITP中IL-27抑制血小板破壞和地西他濱促進(jìn)血小板生成的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-02-07 13:11
  免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia, ITP)是一種以血小板減少伴皮膚黏膜出血為特點(diǎn)的獲得性自身免疫性出血性疾病,占所有出血性疾病的1/3。其發(fā)病機(jī)制主要包括(1)體液免疫異常和細(xì)胞免疫異常共同介導(dǎo)的血小板破壞過多;(2)自身免疫紊亂引起的巨核細(xì)胞成熟障礙和血小板生成不足。因此,ITP的治療方案選擇主要包括抑制血小板破壞和促進(jìn)血小板生成釋放兩個方面。除血小板抗體介導(dǎo)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對血小板的清除外,細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)可以通過直接殺傷血小板參與ITP發(fā)病。研究發(fā)現(xiàn),發(fā)病期ITP患者CD3+T細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞毒作用相關(guān)基因的表達(dá)明顯高于緩解期ITP患者和正常對照,說明細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性在ITP的發(fā)病中具有重要作用。隨后,體外實(shí)驗研究證實(shí)ITP患者的CTL可以直接殺傷自身血小板,誘導(dǎo)血小板破壞增加。因此,抑制CTL介導(dǎo)的血小板破壞對ITP的治療可能具有重要的臨床意義。白細(xì)胞介素-27 (interleukin-27, IL-27)是一種具有多重調(diào)控作用的異源二聚體細(xì)胞因子,主要由激活的抗原遞呈細(xì)胞分泌。有研究證... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:173 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號說明
第一部分:IL-27抑制ITP患者CTL殺傷自身血小板的作用及機(jī)制研究
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
第二部分:低劑量地西他濱促進(jìn)ITP巨核細(xì)胞成熟和血小板生成的作用研究
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
Part Ⅰ:IL-27 inhibits CTL-mediated platelet destruction in immunethrombocytopenia
    Abstract
    Introduction
    Methods
    Results and Discussion
    Figures and Tables
    References
Part Ⅱ:Low-dose decitabine promotes megakaryocyte maturation and plateletproducion in immune thrombocytopenia
    Abstract
    Introduction
    Methods and materials
    Results
    Discussion
    Figures and Tables
    References
Part III A multicenter randomized open-label study of rituximab
    Abstract
    Introduction
    Methods
    Results
    Discussion
    Figures and Tables
    References
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文及參加學(xué)術(shù)會議
附件


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Polarization and Apoptosis of T Cell Subsets in Idiopathic Thrombocytopenic Purpura[J]. Fang Liu~(1,2) Changlin WU~1 Xiaomeng Yang~1 Hong Xiao~1 Xuemin Zhuo~1 Zhengwei Cheng~1 Qun Chen~1 ~1Department of Microbiology and Immunology,Guangdong Medical College,Zhanjiang,Guangdong 524023,China;~2Department of Microbiology and Immunology,Guangdong Medical College,No.2 Wen-ming East Road,Zhanjiang,Guangdong 524023,China..  Cellular & Molecular Immunology. 2005(05)
[2]重組人血小板生成素治療慢性難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的多中心臨床試驗[J]. 趙永強(qiáng),王慶余,翟明,徐健,陳協(xié)群,劉文勵,張梅,宋善俊,王健民,孟凡義,單淵東.  中華內(nèi)科雜志. 2004(08)



本文編號:3022275

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