目的MicroRNA（miRNA）是一類內(nèi)源性非編碼RNA小分子，主要通過與靶基因3’非翻譯區(qū)（3’-untranslated region，3’UTR）結(jié)合促進(jìn)靶基因mRNA降解或抑制其翻譯，從而在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)調(diào)控基因表達(dá)。最近研究表明miRNA與心血管疾病密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)缺血后血管新生修復(fù)過程中miRNA表達(dá)譜明顯改變，某些特異性的miRNA可調(diào)控組織缺血后血管新生。但miRNA-503表達(dá)是否參與調(diào)節(jié)糖尿病心肌梗死后缺血區(qū)血管新生形成低下這一發(fā)病過程目前鮮有研究報道。本研究通過觀察糖尿病大鼠心肌梗死周邊缺血區(qū)miRNA-503及其靶基因細(xì)胞周期素E1（CCNE1）和細(xì)胞分裂周期蛋白25A（The cell division cycle25A，cdc25A）不同時間點(diǎn)表達(dá)量變化，旨在探討miRNA-503在心肌缺血區(qū)血管新生中可能的調(diào)控作用。方法選用雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠126只，隨機(jī)分為兩組，2型糖尿病組（T2DM）經(jīng)腹腔注射10%尼克酰胺（Nicotinamid，NA）（230mg/kg），15min后按65mg/kg尾靜脈注射冰浴的1%鏈脲佐菌素（St... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

糖尿病代謝紊亂使miR-503表達(dá)增多，miR-503導(dǎo)致與內(nèi)皮血管生成密切相關(guān)蛋白編碼mRNA翻譯抑制或降解[6]

到左冠狀動脈的前降支起始部，使用5-0無損傷絲線連同一小束肌束一起結(jié)扎。（6）結(jié)扎后見左室前壁及心尖部顏色變?yōu)樯n白，心電監(jiān)護(hù)上顯示Ⅱ?qū)?lián)ST段明顯抬高，持續(xù)30分鐘無回落，表明造模成功，見圖2。（7）退出胸廓撐開器，取出濕棉球，加大通氣量使肺充分膨脹，徹底止血后，逐層縫合肋間肌肉，繼續(xù)使用呼吸機(jī)輔助呼吸，等大鼠清醒后撤除呼吸機(jī)，拔出氣管插管，縫合氣管切口及頸部皮膚。（8） 為預(yù)防感染，每只大鼠術(shù)后連續(xù)3天給予40萬單位青霉素腹腔注射，放回動物房繼續(xù)飼養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。

4 只因血糖不達(dá)標(biāo)而剔除出組，兩組又各進(jìn)行心肌梗死結(jié)扎術(shù)和假手術(shù)后，術(shù)中死亡 10 只（其中 2 只死于氣管插管意外，4 只結(jié)扎時發(fā)生室顫、心跳驟停死亡，2 只死于泵衰竭，2 只死于麻醉意外），術(shù)后共存活 112 只大鼠。4.2 糖尿病造模結(jié)果注射藥物前NDM組與DM組大鼠空腹血糖分別為（115.68±3.2，115.84±2.83 mg/dl，p>0.05 ）； NDM 組大鼠血糖無明顯變化，第 1-9 周血糖分別為（ 115.43±3.98 ）、（ 116.43±2.7 ）、（ 116.26±2.8 ）、（ 115.79±3.6 ）、（ 116.89±1.95 ）、（ 115.96±2.84 ）、（115.23±2.62）、（116.08±2.81）、（116.26±3.08）mg/dl；DM 組大鼠第 1 周血糖明顯升高（170.53±3.94）mg/dl，第 2-9 周血糖相對穩(wěn)定，較第 1 周稍有下降分別為（150.01±4.95）、（149.65±4.99）、（149.52±4.68）、（150.26±6.98）、（149.96±6.86）、（150.75±5.38）、（147.12±9.64）、（148.3±6.53）mg/dl，仍明顯高于正常大鼠組（p<0.01）。而造模 9 周后，與 NDM 組相比，DM 組大鼠體重未見明顯減輕（F=1.2，p=0.3），（圖 5-1，2）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]早期糖尿病腎病相關(guān)微小RNA在小鼠腎臟的表達(dá)變化[J]. 張政,羅勇軍,彭惠民,何曉燕.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2010(13)
[2]細(xì)胞周期調(diào)控因子與心血管疾病[J]. 孫立群,趙慧穎.  牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2009(01)
[3]大鼠急性心肌梗死后心功能變化及病理演變的試驗(yàn)研究[J]. 王小慶,彭長農(nóng),虞準(zhǔn),吳楊慧,夏志琦,廖志勇,王涓.  罕少疾病雜志. 2007(01)



本文編號：3016436