目的：動脈粥樣硬化斑塊好發(fā)于動脈血管開口處,分叉血管的外側(cè)面和彎曲血管的內(nèi)側(cè)面,而這些部位的剪切力均減低。剪切力即血液流動時作用于血管內(nèi)皮細胞表面的摩擦力,研究發(fā)現(xiàn)不同的血液流動模式對于粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展起重要作用。粥樣斑塊的發(fā)生主要包括：脂質(zhì)在內(nèi)膜下沉積,平滑肌細胞及巨噬細胞衍生的泡沫細胞包裹炎性反應(yīng)介質(zhì)形成的纖維帽,最終發(fā)展成為粥樣硬化斑塊。而血管內(nèi)皮細胞的功能發(fā)生改變是這一動態(tài)演變的始動環(huán)節(jié),因此理解低剪切力（Low shear stress, LSS）影響血管內(nèi)皮細胞功能的分子機制對于冠心病的防治是十分重要的。白藜蘆醇（Resveratrol, RSV）是一種天然的多酚類化合物,有廣泛的抗炎、抗氧化作用,此外還影響細胞的增殖和凋亡等。本文對施加了LSS的血管內(nèi)皮細胞用RSV進行干預(yù),探討RSV重建氧化還原平衡的可能機制。方法：人臍靜脈EA.hy926細胞爬片貼壁后置于可體外模擬LSS的平行板流動腔中,施加剪切力2dynes/cm2于貼壁的細胞。低剪切力分別作用0min、60min后,用化學(xué)發(fā)光的方法檢測細胞中活性氧簇（Reactive oxygen species, ROS... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

平行板流動腔示意圖；B流動小室示意圖；C平行板流動腔工作系統(tǒng)

1巾翻，,B匆60

圖3. LSS及RSV對細胞活性的影響：A. LSS使細胞活力降低且呈時間依賴性，(*p=0.028,**p=0.012)，B. RSV濃度為100 nmol/L時顯著抑制細胞的活性而濃度為0-50nmol/L時，對細胞活性無影響，（*p=0.016)，C. RSV 50nmoI/L可以緩解LSS所誘導(dǎo)的細胞性損傷，(* p<0.001. # p=0.003).二、RSV改善LSS誘導(dǎo)的細胞氧化還原性損傷LSS 60 min作用于貼壁的細胞，用MitoSOX標(biāo)記細胞線粒體內(nèi)的ROS,DAPI標(biāo)記細胞核。與LSS 0 min相比，短時暴露于LSS可以顯著增加細胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生（圖4A)。由于過度聚集的ROS可以干擾NO的生物學(xué)活性作用，因此，DAF-FMDA被用于檢測細胞內(nèi)NO的含量。與LSSOmin相比，LSS作用60 min后顯著降低細胞內(nèi)NO的含量（圖5A)。氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細胞調(diào)亡被廣泛研究，細胞凋亡是氧化應(yīng)激的表現(xiàn)形式之一，且細胞調(diào)亡也影響了血管內(nèi)膜的完整性，本研究中TUNEL染色被用于檢測細胞的調(diào)亡。與對照組相比，短

【參考文獻】：
期刊論文
[1]MAPK信號通路研究進展[J]. 陳建勇,王聰,王娟,曹禮榮.  中國醫(yī)藥科學(xué). 2011(08)
[2]應(yīng)力方向?qū)?nèi)皮細胞力學(xué)傳遞和功能的影響[J]. 錢煦.  北京大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2007(04)
[3]血流剪切力在動脈粥樣硬化形成中的作用[J]. 唐植輝,汪南平,錢煦.  生理科學(xué)進展. 2007(01)



本文編號：3013167