冠心病是最為常見和最多發(fā)的一種慢性心血管疾病，是發(fā)達(dá)國家和多數(shù)發(fā)展中國家中老年人群發(fā)病和死亡的主要原因。目前冠心病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明，隨著對冠心病病因和發(fā)病機(jī)制的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)40%～50%的冠心病歸因于遺傳因素。然而，在冠心病發(fā)生中起決定作用的遺傳因子還不清楚。因此，從基因水平探討冠心病發(fā)病的遺傳易感機(jī)理成為目前研究的熱點。近年來，國內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了許多與冠心病相關(guān)聯(lián)的疾病易感區(qū)域和位點，其中以染色體9p21區(qū)域最受關(guān)注。本研究以中國北方漢族冠心病患者和健康對照為研究對象，收集病例和對照血樣，對染色體9p21區(qū)域冠心病風(fēng)險位點基因多態(tài)性及其相鄰基因表達(dá)情況進(jìn)行檢測，探討該區(qū)域遺傳變異及相鄰基因表達(dá)與中國北方漢族人群冠心病的關(guān)系；并測定不同基因型對CDKN2A、CDKN2B、ANRIL和MTAP基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的影響，探討該區(qū)域遺傳變異影響中國北方漢族人群冠心病發(fā)生的可能機(jī)制。本研究對揭示冠心病的病因和發(fā)病機(jī)制具有重要意義。本研究共分為以下三個部分：第一部分染色體9p21區(qū)域遺傳變異與冠心病的關(guān)系目的：明確染色體9p21區(qū)域rs2383206、rs238320... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞表
引言
第一部分 染色體 9p21 區(qū)域遺傳變異與冠心病的關(guān)系
    1. 材料與方法
        1.1 研究對象資料收集和樣本采集
        1.2 主要試劑和器材
        1.3 SNPs 基因分型方法
        1.4 數(shù)據(jù)庫建立
        1.5 數(shù)據(jù)分析
    2. 實驗結(jié)果
        2.1 基本情況
        2.2 SNPs 基因分型結(jié)果
        2.3 Hardy-Weinberg 平衡檢驗
        2.4 SNPs 與冠心病的關(guān)聯(lián)分析
        2.5 多位點聯(lián)合作用分析
        2.6 SNPs 位點與冠心病危險因素的關(guān)聯(lián)分析
        2.7 SNPs 位點與冠心病類型的關(guān)聯(lián)分析
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第二部分 染色體 9p21 冠心病風(fēng)險位點相鄰基因 mRNA 表達(dá)與冠心病的關(guān)系
    1. 材料與方法
        1.1 研究對象和樣本采集
        1.2 主要試劑和器材
        1.3 SNPs 基因分型
        1.4 外周血中 CDKN2A、CDKN2B、MTAP 和 ANRIL 基因 mRNA 表達(dá)水平檢測
        1.5 數(shù)據(jù)處理與分析
    2. 實驗結(jié)果
        2.1 總 RNA 質(zhì)檢結(jié)果
        2.2 實時定量 PCR 結(jié)果
        2.3 目的基因 mRNA 表達(dá)量與冠心病的關(guān)系
        2.4 冠心病患者基因分型與目的基因 mRNA 表達(dá)量的關(guān)系
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第三部分 染色體 9p21 冠心病風(fēng)險位點相鄰基因蛋白表達(dá)與冠心病的關(guān)系
    1. 材料與方法
        1.1 研究對象和樣本采集
        1.2 主要試劑和器材
        1.3 SNPs 基因分型
        1.4 試劑配制
        1.5 外周血中 p14ARF、p15INK4b和 MTAP 蛋白表達(dá)水平檢測
        1.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    2. 實驗結(jié)果
        2.1 目的基因蛋白表達(dá)量與冠心病的關(guān)系
        2.2 冠心病患者基因分型與目的基因蛋白表達(dá)量的關(guān)系
    3. 討論
    4. 小結(jié)
本研究的創(chuàng)新之處
參考文獻(xiàn)
附錄
文獻(xiàn)綜述 染色體 9p21 區(qū)域與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3007752