心肌梗死是由于冠狀動脈阻塞、心肌缺血所致的心肌不可逆性壞死,已成為人民群眾健康的重要威脅,我國每年有數(shù)百萬人死于心肌梗死及其并發(fā)癥。雖然目前的各種血運(yùn)重建術(shù)的不斷發(fā)展（如及時溶栓、內(nèi)科介入和外科搭橋等）已經(jīng)使急性心肌梗死的死亡率出現(xiàn)一定程度的下降,但是對于相當(dāng)一部分錯失治療時機(jī)或多支冠脈病變的患者目前臨床上缺乏有效治療手段。新近研究表明心肌梗死后機(jī)體內(nèi)多種干/祖細(xì)胞可以在基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α（stromal cell-derived factor-1α, SDF-1a）的吸引下歸巢至梗死區(qū),分化為心肌或血管細(xì)胞,同時釋放多種內(nèi)分泌因子,改善梗死區(qū)域的微環(huán)境,抑制細(xì)胞凋亡,促進(jìn)組織的修復(fù)。遺憾的是SDF-1α釋放的數(shù)量有限且維持時間短暫因而修復(fù)能力很弱,無法代償心肌細(xì)胞的缺失和心梗所導(dǎo)致的心室重構(gòu)。介于此,本研究擬利用SDF-1α基因轉(zhuǎn)染心肌,使SDF-1α高效表達(dá),誘導(dǎo)更多干細(xì)胞心肌歸巢治療心肌梗死,為冠心病的干細(xì)胞治療提供一條新途徑。要想使SDF-1α基因高效表達(dá)就必須構(gòu)建高效的基因轉(zhuǎn)載體系,提高轉(zhuǎn)染效率。既往研究表明外源基因要想進(jìn)行有效的表達(dá)至少需要克服以下三方面的問題：（1）外源... 

【文章來源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
論文創(chuàng)新點(diǎn)
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 phSDF-1α-NFκB真核表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建
第二部分 超聲微泡聯(lián)合NFκB核定位基序促進(jìn)SDF-1α基因突破胞膜和核膜屏障提高轉(zhuǎn)染效率的體外實(shí)驗(yàn)
第三部分 超聲靶向破壞陽離子微泡聯(lián)合NFκB核定位基序促進(jìn)SDF-1α基因轉(zhuǎn)染治療心肌梗死
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻博期間科研成果
致謝



本文編號：3003930