研究背景和目的心肌梗死（myocardial infarction,MI）引起大量心肌細(xì)胞的丟失,從而導(dǎo)致心功能不全。實(shí)現(xiàn)心肌細(xì)胞的有效再生能改善心肌梗死后的心功能,目前誘導(dǎo)心臟再生的策略里,促進(jìn)內(nèi)源性心肌細(xì)胞增殖已經(jīng)被證明了是一個(gè)有應(yīng)用前景的促進(jìn)心肌再生的方法。探索通過基因干預(yù)促進(jìn)現(xiàn)有的心肌細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期可能成為實(shí)現(xiàn)心肌再生行之有效的策略。P21蛋白是細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子（cyclin dependent kinase inhibitor,CDKI）中的一員,是一種細(xì)胞增殖的重要調(diào)控因子。既往的研究己經(jīng)證明p21能抑制多種細(xì)胞的增殖,也在肝、骨骼肌等多種組織再生中發(fā)揮著抑制的作用,在心肌中的研究表明,p21抑制心肌細(xì)胞增殖,抑制心肌再生。在HCT116細(xì)胞中,p21能被乙�；�,乙酰化后的p21變得更加穩(wěn)定,引起細(xì)胞增殖阻滯。去乙酰化后的p21可能引起p21的降解,解除心肌細(xì)胞增殖的阻滯,從而促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖。Sirt1屬于哺乳動(dòng)物Sirtuins家族成員之一,具有NAD+依賴性去乙酰化酶活性。Sirt1在心臟的發(fā)育中起著重要的作用,Sirt1也通過去乙酰化其靶蛋白如p... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１丨天齡及２８天齡小鼠心肌細(xì)胞ｐ２１蛋白的乙酰化檢測(cè)??ｘ±ＳＤｎ＝３＊／＞＜０．０５

為了明確ｐ２１蛋白在物種間的保守性，我們通過ＮＣＢ１數(shù)據(jù)庫(kù)查詢Ｐ２１蛋白??在多種哺乳動(dòng)物中的蛋白序列，經(jīng)過對(duì)比，我們發(fā)現(xiàn)在多種哺乳動(dòng)物中，ｐ２１蛋??白的第１５６位及第１５８位賴氨酸位點(diǎn)相對(duì)保守（圖２－３）。??Ｍｏｕｓｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１５９??Ｒａｔ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１６４??Ｈｕｍａｎ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃｈｉｍｐａｎｚｅｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＩ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｄｏｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃａｔｔｌｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＣＳＫＲＫＰ?２１６??Ｐｉｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??圖２－３多種哺乳動(dòng)物中ｐ２１蛋白第１５６位及第１５８位賴氨酸位點(diǎn)附近蛋白序列??Ｆｉｇ．?２－３?Ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ａｌｉｇｎｍｅｎｔ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｅｇｉｏｎ?ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ?Ｋ１５６?ａｎｄ?Ｋ１５８?ｒｅｓｉｄｕｅｓ?ｏｆ?ｐ２１??２．?ｐ２１的乙酰化／去乙�；瘜�(duì)心肌細(xì)胞增殖的影響??前面的實(shí)驗(yàn)提示乙酰化的ｐ２１可能調(diào)控心肌細(xì)胞的增殖，為了驗(yàn)證這一猜??想

ｍ／ｚ?ｍ／ｚ??圖２－２心肌細(xì)胞ｐ２１乙酰化質(zhì)譜圖??Ｆｉｇ．?２－２?ＮａｎｏＬＣ－ＭＳ／ＭＳ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ａｃｅｔｙｌａｔｃｄ?ｐ２１?ｐｅｐｔｉｄｅｓ??１．３?ｐ２１蛋白Ｋ１５６及Ｋ１５８位點(diǎn)在哺乳動(dòng)物各物種間相對(duì)保守??為了明確ｐ２１蛋白在物種間的保守性，我們通過ＮＣＢ１數(shù)據(jù)庫(kù)查詢Ｐ２１蛋白??在多種哺乳動(dòng)物中的蛋白序列，經(jīng)過對(duì)比，我們發(fā)現(xiàn)在多種哺乳動(dòng)物中，ｐ２１蛋??白的第１５６位及第１５８位賴氨酸位點(diǎn)相對(duì)保守（圖２－３）。??Ｍｏｕｓｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１５９??Ｒａｔ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１６４??Ｈｕｍａｎ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃｈｉｍｐａｎｚｅｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＩ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｄｏｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃａｔｔｌｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＣＳＫＲＫＰ?２１６??Ｐｉｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??圖２－３多種哺乳動(dòng)物中ｐ２１蛋白第１５６位及第１５８位賴氨酸位點(diǎn)附近蛋白序列??Ｆｉｇ．?２－３?Ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ａｌｉｇｎｍｅｎｔ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｅｇｉｏｎ?ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ?Ｋ１５６?ａｎｄ?Ｋ１５８?ｒｅｓｉｄｕｅｓ?ｏｆ?ｐ２１??２．?ｐ２１的乙酰化／去乙�；瘜�(duì)心肌細(xì)胞增殖的影響??前面的實(shí)驗(yàn)提示乙酰化的ｐ２１可能調(diào)控心肌細(xì)胞的增殖，為了驗(yàn)證這一猜??想，我們將構(gòu)建好的對(duì)照組空Ｔｉ質(zhì)粒（ＮＣ）、野生型ｐ２ｌ質(zhì)粒（Ｐ２１－ＷＴ）、棧擬??去乙�；模穑玻少|(zhì)粒（ｐ２卜ＫＲ）及模擬乙酰

【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]DDIT4在甲基苯丙胺介導(dǎo)的神經(jīng)毒性及心臟毒性中的作用[D]. 陳銳.南方醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3000924