研究背景現(xiàn)如今我國人民物質(zhì)生活水平大大提高,繼之冠心病卻成為威脅我國人民健康的第一大類疾病。隨著藥物溶栓治療、冠狀動脈內(nèi)支架植入術(shù)及冠狀動脈搭橋術(shù)等內(nèi)外科治療手段的廣泛應(yīng)用,心肌缺血/再灌注損傷（myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI）日益成為心血管領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。MIRI的主要表現(xiàn)形式之一是心律失常,嚴(yán)重者可發(fā)生心源性休克危及生命。因此,闡明再灌注心律失常的發(fā)生機(jī)理并尋求相應(yīng)的治療措施,是臨床治療中亟待解決的重要課題。再灌注心律失常的病理機(jī)制較復(fù)雜,目前的研究認(rèn)為,能量代謝障礙和心肌缺血/再灌注（myocardial ischemia/reperfusion,MI/R）后產(chǎn)生過多的活性氧簇（reactive oxygen speciecs,ROS）是再灌注損傷發(fā)生的主要病理生理基礎(chǔ)。機(jī)體自身具有ROS清除系統(tǒng),以錳超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,Mn SOD）和過氧化氫酶（catalase,CAT）為代表的抗氧化酶可有效清除過度生成的ROS。但是研究發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞缺血、缺氧時,ROS清除系統(tǒng)特... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

動物水平敲除Sirtuins各個家族成員之后的表型[26]

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 �；揎椀牟课�。如 Kim SC的研究發(fā)現(xiàn)，Sirt3去乙酰化修飾約百分之蛋白，其作用位點(diǎn)為蛋白質(zhì)的賴氨酸殘基[47]。 另外Lombard DB等對比線粒體的三種Sirtuins蛋白Sirt3、Sirt4和Sirt5基因敲除的小鼠，結(jié)果發(fā)體中唯一的去乙�；竅48]。綜上所述，調(diào)節(jié)線粒體蛋白賴氨酸可逆的Sirt3一個主要的功能。

通過增加FOXO3a的活性而高表達(dá)MnSOD和CAT，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化應(yīng)激。除了在轉(zhuǎn)錄水平影響MnSOD外，新近的研究還發(fā)現(xiàn)Sirt3可直接去乙酰化MnS賴氨酸殘基，從而增加MnSOD的抗氧化活性。其中Tao等的研究顯示Sirt3能直乙�；∈蟾渭�(xì)胞線粒體MnSOD賴氨酸122位點(diǎn)而活化MnSOD增加線粒體抗氧力[6]。Qiu的研究發(fā)現(xiàn)Sirt3通過去乙�；∈笈咛ダw維母細(xì)胞MnSOD賴氨酸59位點(diǎn)而活化MnSOD降低細(xì)胞內(nèi)的R0S[58]。這些研究進(jìn)一步明確了Sirt3對MnSO化的直接促進(jìn)作用。Sirt3對谷胱甘肽的調(diào)節(jié)作用，來自于Someya等對小鼠衰老的聽力下降的研究，該研究發(fā)現(xiàn)Sirt3可使IDH2去乙�；患せ睿M(jìn)而使氧化酶Ⅱ還原為還原酶Ⅱ型輔。而還原型輔酶Ⅱ又可提供氫離子給谷胱甘肽還原反終谷胱甘肽水解ROS，使內(nèi)耳細(xì)胞損傷減輕[59]。總之眾多的研究證實(shí)Sirt3可降胞內(nèi)ROS的水平，正是這一點(diǎn)使Sirt3成為ROS損傷所涉及的衰老、MIRI、癌癥尿病、神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]第3節(jié) 急性心肌梗死再灌注心律失常[J]. 劉桂蕊,張恩清,孫美,張東晟,高萬,陳玉國,梁克山,李瑞昌.  臨床薈萃. 2000(01)



本文編號：2999629